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补体和细胞外组蛋白在感染性脓毒症中的作用

Firas S. Zetoune、Peter A. Ward*

在北美，传染性败血症与细菌、真菌、原生动物和病毒有关。众所周知，年龄是一个重要因素。与 40 岁左右的患者相比，60 岁或以上的脓毒症患者更容易死亡。最近，还有证据表明，与非穿透性创伤、药物肝脏毒性或失血性休克相关的脓毒症与感染性脓毒症中发生的类似反应有关。脓毒症（感染性或非感染性）发作后，前 2-3 天内会出现“细胞因子风暴”，也涉及促炎趋化因子。通常，IL-1β、IL-6、TNF 以及 IL-17A 和 F 迅速升高在血浆中。第 3-4 天后，这种炎症级联反应与先天免疫系统（涉及中性粒细胞、巨噬细胞和一系列促炎介质）导致先天免疫系统的反应性降低，随后出现免疫抑制。这些结果的精确分子机制尚不清楚。众所周知，脓毒症会激活以下补体激活途径：经典途径、替代途径和凝集素途径，导致释放两种强效过敏毒素：C3a 和 C5a。每种过敏毒素都具有强大的促炎功能。在脓毒症情况下，C5a与其高亲和力受体（C5aR1、C5aR2）反应，尤其是吞噬细胞（中性粒细胞、巨噬细胞），导致促炎因子（蛋白酶、氧自由基、细胞外组蛋白等）的释放。 。C5a 的分子量约为 12 kDa，可自由局部扩散。最近才发现组蛋白与 C5a 激活的吞噬细胞的多种炎症产物一起释放。目前正在进行大量工作来准确定义组蛋白如何导致脓毒症的不良后果。