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Russells Viper 毒液纯化毒素 Drct-II 抑制人白血病癌细胞的细胞增殖并诱导 G1 细胞周期停滞

戈麦斯 A*、比斯瓦斯 AK、博米克 T、萨哈 PP 和戈麦斯 A

本研究旨在确定印度罗素毒蛇 (Daboia russelli russelli) 毒液中纯化的蛋白毒素 (drCT-II) 在白血病细胞系和动物模型中的抗癌活性。通过CM-纤维素离子交换层析和RP-HPLC分离和纯化drCT-II。完成了 drCT-II 的 SDS-PAGE 分子量和前 20 个氨基酸序列。通过细胞毒性、细胞凋亡、细胞周期研究、形态学、癌症标记蛋白确定了 U937 和 K562 细胞系的抗白血病活性。确定了 EAC 诱导的雄性白化小鼠的平均存活时间。进行了人淋巴细胞的细胞毒性试验。drCT-II 在 CM-纤维素离子交换色谱上用 0.1 M NaCl 洗脱。在 RP-HPLC 上，drCT-II 产生单峰，保留时间为 14.6 分钟。SDS-PAGE分子量被发现为6.6 KDa，前20个氨基酸序列被发现为LQXNKLVPIASKTXPPGKNL。drCT-II 产生时间和剂量依赖性细胞（U937 和 K562）生长抑制。发现 U937 细胞的 IC50 为 35.5 μg/ml，K562 细胞的 IC50 为 48.2 μg/ml。通过共聚焦和扫描电子显微镜观察到，drCT-II 在 U937 和 K562 细胞中产生膜破裂、起泡和核崩解。它在白血病细胞中表现出 DNA 碎片和彗星形成。drCT-II 导致细胞凋亡、细胞周期停滞在 G1 期并增加 P21、P27 和 P53 的表达。drCT-II 通过 caspase 3 和 9 通路激活来诱导白血病细胞凋亡。drCT-II显着抑制雄性白化小鼠的EAC细胞生长，从而延长了平均存活时间。drCT-II 显着减少了人类淋巴细胞计数（培养物中）。可以得出结论，drCT-II（一种从罗素毒液中纯化的 6.6 KDa 蛋白）将是一种新型促凋亡剂，通过 p53 和 caspase 途径诱导癌细胞杀伤。