化疗学：开放获取
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RXDX-107 是一种苯达莫司汀十二烷醇烷基酯，在多种实体瘤临床前模型中表现出更高的稳定性和广泛的抗肿瘤活性

Martin L、Johnson M、Patel R、Walsh C、Chua P、Tindall E、Shoemaker R、Oliver J、Lin R 和 Li G

用途： RXDX-107 是苯达莫司汀十二烷醇烷基酯，封装在人血清白蛋白 (HSA) 中形成纳米颗粒。苯达莫司汀在实体瘤恶性肿瘤中的抗肿瘤活性并不那么令人印象深刻，部分原因是半衰期短。RXDX-107 的设计目的是延长苯达莫司汀的半衰期并改善组织生物分布，这可能会为实体瘤患者带来卓越的疗效和耐受性。

实验设计：在细胞抗增殖测定、细胞系来源的异种移植（CDX）模型和患者来源的异种移植（PDX）模型中测量RXDX-107的抗肿瘤活性。通过彗星试验测量作用机制和药效学特性。通过新型 LC-MS/MS 方法测量肿瘤积累。

结果：在体外抗增殖研究中，RXDX-107 对多种实体瘤细胞系表现出剂量依赖性细胞毒性。虽然 RXDX-107 的 IC50 与苯达莫司汀相当，但 RXDX-107 显示出更完全的细胞杀伤作用。RXDX-107 表现出增强的药效学特性，包括更强的 pH2AX（DNA 损伤生物标志物）诱导和更高的链间交联 (ICL) 形成。RXDX-107 显着降低人类 NSCLC 异种移植模型中的肿瘤生长。RXDX-107 还显示出单药抗肿瘤活性，包括在乳腺癌、肺癌和卵巢癌等实体瘤的多个 PDX 模型中实现肿瘤消退。此外，作用模式数据显示 RXDX-107 缓慢且持续地释放苯达莫司汀，以及 RXDX-107 的高肿瘤内积累。

结论：我们的临床前数据证明 RXDX-107 对多种实体瘤类型具有有效且广泛的抗肿瘤活性，并支持这种治疗实体瘤的新候选药物的进一步临床开发。