细胞科学与治疗杂志
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抽象的

X连锁严重联合免疫缺陷基因治疗的安全模式

妮可·舒曼、艾丽莎·基贝克和沃尔夫冈·乌克特

由细胞因子受体共同伽马链（γc）缺陷引起的X连锁严重联合免疫缺陷（SCID-X1）已在临床上通过基因治疗成功治疗。然而，几位患者在寡克隆性丧失之前发生白血病表明，治疗与造血干细胞遗传修饰固有的风险有关。在这项研究中，我们开发了一种安全方法，可以特异性消除基因修饰细胞。为此，将一个小肽序列（myc 标签）引入到鼠 γc 蛋白中。表达修饰链的细胞可以通过流式细胞术用 myc 特异性抗体进行检测，并且在补体因子存在的情况下在体外被有效地耗尽。更远，使用 myc 标记的 γc 转导的骨髓干细胞重建的小鼠胸腺来源的 T 细胞可以通过体内施用抗体来耗尽。类似地，在表达人类 myc 标签的 γc 的人类 T 细胞中观察到特异性补体介导的裂解。在细胞增殖测定中，与野生型链相比，修饰的细胞因子受体链没有显示出功能损伤。总之，我们展示了 SCID-X1 基因治疗安全机制的原理验证，该机制将允许在观察到单克隆生长后消除患者体内经过基因校正的细胞。与野生型链相比，修饰的细胞因子受体链没有显示出功能损伤。总之，我们展示了 SCID-X1 基因治疗安全机制的原理验证，该机制将允许在观察到单克隆生长后消除患者体内经过基因校正的细胞。与野生型链相比，修饰的细胞因子受体链没有显示出功能损伤。总之，我们展示了 SCID-X1 基因治疗安全机制的原理验证，该机制将允许在观察到单克隆生长后消除患者体内经过基因校正的细胞。