遗传综合征与基因治疗杂志
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2020 年硫代谢科学愿景

KV文卡塔查拉姆

许多细胞内化合物被磺化。通用磺酸盐供体是 3'-磷酸腺苷 5'-磷酸硫酸盐 (PAPS)。在人类中，PAPS 是由 PAPS 合酶 (PAPSS) 从无机硫酸盐分两步合成的。首先无机硫酸盐与 ATP 的腺苷酸部分结合，通过 PAPSS 的 ATP 硫酸化酶活性形成 3'-磷酸腺苷 (APS)。该酶结构域活性是一种独特的 ATP α-β 磷酸酐键断裂酶，与 I 型 tRNA 合成酶非常相似。作为副产物之一的焦磷酸盐被普遍存在的焦磷酸盐裂解成两种无机磷酸盐。下一步，APS 在 3'-OH 处被另一个 ATP 分子通过 PAPSS 的 APS 激酶结构域磷酸化。APS 激酶是 ATP 的 β-γ 磷酸酐键分裂剂，具有 Walker 基序（例如 GxxGxxK），可形成用于转移反应的磷酰基。几年前，我是第一个从胎儿大脑中分子克隆、表达、剖析人类 PAPSS 的域活动的人。目前我们对 PAPSS 在小鼠大脑发育过程中的发育作用及其临床相关性感兴趣。PAPSS2 异构体的缺乏会导致人类脊柱骨干骺端发育不良 (SEMD)。因此，我们对硫的氧化形式、硫酰基供体 PAPS 在人类生物学和发育中的生物化学、分子生物学和临床相关性感兴趣。目前我们对 PAPSS 在小鼠大脑发育过程中的发育作用及其临床相关性感兴趣。PAPSS2 异构体的缺乏会导致人类脊柱骨干骺端发育不良 (SEMD)。因此，我们对硫的氧化形式、硫酰基供体 PAPS 在人类生物学和发育中的生物化学、分子生物学和临床相关性感兴趣。目前我们对 PAPSS 在小鼠大脑发育过程中的发育作用及其临床相关性感兴趣。PAPSS2 异构体的缺乏会导致人类脊柱骨干骺端发育不良 (SEMD)。因此，我们对硫的氧化形式、硫酰基供体 PAPS 在人类生物学和发育中的生物化学、分子生物学和临床相关性感兴趣。