血液病与血栓栓塞疾病杂志
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JAK2、MPL 和 CALR 突变骨髓增生性肿瘤自然史中的继发性骨髓纤维化

Michiels JJ、Valster F、Potter V、Schelfout K、Schroyens W 等。

WHO 骨髓增生性肿瘤 (MPN) 分类区分了原发性血小板增多症 (ET)、真性红细胞增多症 (PV) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)。骨髓纤维化 (MF) 不是一种疾病，因为在 ET 和 PV 患者的骨髓增殖性疾病 (MPD) 中，网状蛋白和胶原纤维化是由多克隆成纤维细胞响应克隆粒细胞和巨核细胞祖细胞释放的细胞因子而产生的。汉诺威和科隆骨髓分类将慢性或原发性巨核细胞粒细胞骨髓增殖 (PMGM) 定义为第三种不同的无 PV 特征的纤维化前 MPN。Vainchenker (2005) 发现 JAK2V617F 体细胞突变是 ET、红细胞三线性 PV、巨核细胞和粒细胞骨髓增殖 (EMGM) 和继发性 MF 的脾脏髓系肿瘤。纤维化前 JAK2V617F 突变 ET 包括三种表型：正常细胞 ET、血液和骨髓中具有 PV 特征的 ET（前驱期 PV）和具有主要巨核细胞粒细胞骨髓增殖（EMGM 或掩蔽 PV）和中度脾肿大的超细胞 ET。JAK2V617F 突变的 ET 和 PV 的特征是中型到大型（多形性）巨核细胞，只有少数巨核细胞。JAK2 外显子 12 突变的 MPN 通常表现为特发性红细胞增多症或早期 PV。MPL515 阳性 ET 和 MF 的骨髓组织学显示，正常细胞骨髓中存在聚集的小型和巨型巨核细胞，具有超分叶鹿角状核，没有 1988 年描述的 PV 特征（Thiele）。纤维化前 CALR 突变 ET 和 MF 的骨髓组织学与 PMGM 相关，并以密集的大型未成熟巨核细胞簇为主，具有低分叶大（云状）深染核，这在 JAK2V617F、JAK2 外显子 12 和 MPL515 突变 MPN 中从未见过。JAK2、MPL 和 CALR 突变 MPN 的疾病负担最好通过贫血、脾肿大、突变等位基因负担、骨髓细胞构成和骨髓纤维化程度来反映。