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青少年和成年小鼠自行给予羟考酮对下丘脑线粒体代谢基因表达的影响不同

张勇、Molly Deutsch-Feldman、Michele Buonora、Adam J Brownstein、Keiichi Niikura、Ann Ho、Jurgott 和 Mary Jeanne Kreek

目标：青少年非法处方药使用是一个紧迫的公共卫生问题：12% 的高中生报告使用处方阿片类药物，其中许多人逐渐使用海洛因。然而，与成人大脑相比，人们对这些药物对青少年大脑的影响知之甚少。本研究探讨了青少年自行服用羟考酮对与下丘脑线粒体能量代谢特别相关的基因表达的影响，因为下丘脑参与摄食、繁殖和压力诱导的药物寻求行为的调节。

方法：青少年和成年小鼠自行给予羟考酮（0.25mg/kg/输注）或作为轭盐水对照，每天 2 小时，持续 14 天。使用含有 84 个基因的市售“线粒体能量代谢”PCR 阵列，通过 qPCR 分析下丘脑 mRNA。

结果：与对照组相比，自行施用羟考酮的青少年的泛醇细胞色素 c 还原酶复合体 III 亚基 VII (Uqcrq) 基因的 mRNA 水平在实验中显着增加。在成年小鼠中没有发现这种效应。我们还发现，在自行施用羟考酮的成年小鼠中，氧化酶组装 1 样 (Oxa1l) 基因的 mRNA 水平呈逐点显着降低。此外，在自行服用羟考酮的青少年中，二十七个基因的表达增加。相反，自行服用羟考酮的成年人有八个基因表达较低；没有一个显示出更高的表达。

结论：这些研究结果表明，处方阿片类药物的使用导致与线粒体代谢相关的基因表达发生显着变化。青少年和成人之间的差异表明了研究青少年以开发有效治疗方法的重要性。