临床和细胞免疫学杂志
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国际标准期刊号: 2155-9899
国际标准期刊号: 2155-9899
Nirupma Trehanpati、Arshi Khanam、Syed Hissar、Rashi Sehgal、Ritu Khosla、Paul David、Ashish kumar、Anupama Prashar、Ankit Bhardwaj、Shyam Kottilil 和 Shiv Kumar Sarin
减少病毒载量并随后进行免疫调节是改善慢性乙型肝炎 (CHB) 患者治疗结果的新兴方法。即使采用有效的抗病毒治疗，慢性乙型肝炎患者中也观察到树突状细胞 (DC) 持续存在功能缺陷。我们研究了替诺福韦加 Peg-IFN 序贯疗法 (SQT) 对慢性乙型肝炎患者先天性和适应性免疫功能恢复的影响。HBeAg+ve CHB 患者随机接受 48 周的替诺福韦单药治疗（TM；Gr.1，n=30）或从第 12 周至 36 周接受替诺福韦加 PEG 干扰素，然后接受替诺福韦序贯治疗（SQT；Gr.2，n=30） =28) 48 周。两组的生化参数在治疗第 24 周时均显着改善，但在第 48 周时，SQT 后 (21%) 发生 HBeAg 血清转化的频率高于 TM (13%)。第24周时，与TM相比，SQT中DC中TLR7和TLR9的表达和功能显着增加（p<0.05）。DC 的吞噬活性、mDC 和 pDC 产生的 IFN-α 和 TNF-α 以及促进 DC 增殖和成熟的特定 miRNA（如 miR155 和 miR221）的表达在 SQT 中较高（p<0.05）。24 周后，与 TM 相比，SQT 明显恢复了更多的循环 CD8T 细胞 (p=0.02)、CD8+CD127+ T 细胞 (p=0.03)，并降低了 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达 (p=0.04)。我们的结果表明，在短短 24 周内，SQT 显着改善了 DC 的功能。PEG-IFN-α 上调 DC 中的 TLR7、TLR9 和 miR155 是一种新机制，对于建立有效的抗病毒反应可能非常重要。需要研究较长持续时间的 SQT 和免疫调节的影响。与 TM 相比，SQT 中 DC 中 TLR7 和 TLR9 的表达和功能显着增加（p<0.05）。DC 的吞噬活性、mDC 和 pDC 产生的 IFN-α 和 TNF-α 以及促进 DC 增殖和成熟的特定 miRNA（如 miR155 和 miR221）的表达在 SQT 中较高（p<0.05）。24 周后，与 TM 相比，SQT 明显恢复了更多的循环 CD8T 细胞 (p=0.02)、CD8+CD127+ T 细胞 (p=0.03)，并降低了 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达 (p=0.04)。我们的结果表明，在短短 24 周内，SQT 显着改善了 DC 的功能。PEG-IFN-α 上调 DC 中的 TLR7、TLR9 和 miR155 是一种新机制，对于建立有效的抗病毒反应可能非常重要。需要研究较长持续时间的 SQT 和免疫调节的影响。与 TM 相比，SQT 中 DC 中 TLR7 和 TLR9 的表达和功能显着增加（p<0.05）。DC 的吞噬活性、mDC 和 pDC 产生的 IFN-α 和 TNF-α 以及促进 DC 增殖和成熟的特定 miRNA（如 miR155 和 miR221）的表达在 SQT 中较高（p<0.05）。24 周后，与 TM 相比，SQT 明显恢复了更多的循环 CD8T 细胞 (p=0.02)、CD8+CD127+ T 细胞 (p=0.03)，并降低了 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达 (p=0.04)。我们的结果表明，在短短 24 周内，SQT 显着改善了 DC 的功能。PEG-IFN-α 上调 DC 中的 TLR7、TLR9 和 miR155 是一种新机制，对于建立有效的抗病毒反应可能非常重要。需要研究较长持续时间的 SQT 和免疫调节的影响。