临床和细胞免疫学杂志
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与替诺福韦单药治疗相比，替诺福韦联合聚乙二醇干扰素序贯治疗可增强慢性乙型肝炎患者的先天性和适应性免疫

Nirupma Trehanpati、Arshi Khanam、Syed Hissar、Rashi Sehgal、Ritu Khosla、Paul David、Ashish kumar、Anupama Prashar、Ankit Bhardwaj、Shyam Kottilil 和 Shiv Kumar Sarin

减少病毒载量并随后进行免疫调节是改善慢性乙型肝炎 (CHB) 患者治疗结果的新兴方法。即使采用有效的抗病毒治疗，慢性乙型肝炎患者中也观察到树突状细胞 (DC) 持续存在功能缺陷。我们研究了替诺福韦加 Peg-IFN 序贯疗法 (SQT) 对慢性乙型肝炎患者先天性和适应性免疫功能恢复的影响。HBeAg+ve CHB 患者随机接受 48 周的替诺福韦单药治疗（TM；Gr.1，n=30）或从第 12 周至 36 周接受替诺福韦加 PEG 干扰素，然后接受替诺福韦序贯治疗（SQT；Gr.2，n=30） =28) 48 周。两组的生化参数在治疗第 24 周时均显着改善，但在第 48 周时，SQT 后 (21%) 发生 HBeAg 血清转化的频率高于 TM (13%)。第24周时，与TM相比，SQT中DC中TLR7和TLR9的表达和功能显着增加（p<0.05）。DC 的吞噬活性、mDC 和 pDC 产生的 IFN-α 和 TNF-α 以及促进 DC 增殖和成熟的特定 miRNA（如 miR155 和 miR221）的表达在 SQT 中较高（p<0.05）。24 周后，与 TM 相比，SQT 明显恢复了更多的循环 CD8T 细胞 (p=0.02)、CD8+CD127+ T 细胞 (p=0.03)，并降低了 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达 (p=0.04)。我们的结果表明，在短短 24 周内，SQT 显着改善了 DC 的功能。PEG-IFN-α 上调 DC 中的 TLR7、TLR9 和 miR155 是一种新机制，对于建立有效的抗病毒反应可能非常重要。需要研究较长持续时间的 SQT 和免疫调节的影响。与 TM 相比，SQT 中 DC 中 TLR7 和 TLR9 的表达和功能显着增加（p<0.05）。DC 的吞噬活性、mDC 和 pDC 产生的 IFN-α 和 TNF-α 以及促进 DC 增殖和成熟的特定 miRNA（如 miR155 和 miR221）的表达在 SQT 中较高（p<0.05）。24 周后，与 TM 相比，SQT 明显恢复了更多的循环 CD8T 细胞 (p=0.02)、CD8+CD127+ T 细胞 (p=0.03)，并降低了 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达 (p=0.04)。我们的结果表明，在短短 24 周内，SQT 显着改善了 DC 的功能。PEG-IFN-α 上调 DC 中的 TLR7、TLR9 和 miR155 是一种新机制，对于建立有效的抗病毒反应可能非常重要。需要研究较长持续时间的 SQT 和免疫调节的影响。与 TM 相比，SQT 中 DC 中 TLR7 和 TLR9 的表达和功能显着增加（p<0.05）。DC 的吞噬活性、mDC 和 pDC 产生的 IFN-α 和 TNF-α 以及促进 DC 增殖和成熟的特定 miRNA（如 miR155 和 miR221）的表达在 SQT 中较高（p<0.05）。24 周后，与 TM 相比，SQT 明显恢复了更多的循环 CD8T 细胞 (p=0.02)、CD8+CD127+ T 细胞 (p=0.03)，并降低了 CD8 T 细胞上的 PD-1 表达 (p=0.04)。我们的结果表明，在短短 24 周内，SQT 显着改善了 DC 的功能。PEG-IFN-α 上调 DC 中的 TLR7、TLR9 和 miR155 是一种新机制，对于建立有效的抗病毒反应可能非常重要。需要研究较长持续时间的 SQT 和免疫调节的影响。