生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

氟吡汀处理的 Cln3Δex7/8 小鼠脑中性别特异性基因表达

Rose-Mary Boustany1,6*、Joelle Makoukji1、Sara Saab1、Katia Maalouf1、Nadine J. Makhoul1、Angelica V. Carmona2、Nihar Kinarivala3、Paul C. Trippier2,4,5

基因表达是理解神经系统结构与功能关系的有力工具。这项研究报告了氟吡汀在雄性和雌性 Cln3Δex7/8 小鼠大脑中诱导的整体基因表达变化，在分子水平上揭示了氟吡汀的潜在靶标。口服氟吡汀 14 周后，使用小鼠基因组 430 2.0 阵列芯片和 Affymetrix 平台对雄性和雌性 Cln3Δex7/8 小鼠大脑进行基因表达分析。在氟吡汀与媒介物处理的 Cln3Δex7/8 小鼠大脑中，雄性中有 56 个基因，雌性有 79 个基因存在差异表达。Flupirtine 改变了 Cln3Δex7/8 小鼠大脑中的多个通路：细胞凋亡、补体级联、NF-kB 和 p38α MAPK 信号通路。基因-基因网络分析强调了与氟吡汀治疗功能相关的网络和过程。这些包括神经退行性变、神经炎症和相关神经系统疾病，例如阿尔茨海默病和帕金森病。氟吡汀通过相同途径中独特的可操作靶点在男性和女性中发挥作用。这项工作为考虑氟吡汀作为人类 CLN3 疾病的治疗选择奠定了基础。