细胞科学与治疗杂志
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胸腺基质淋巴细胞生成素的 shRNA：肺纤维化的新治疗方法

洪宗仁、刘淑芬、刘国正、谢培芳、庄丽雅、顾金玉、谢长琪、洪玉珠、修友灵、杨玉琳

胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 最近被确定为 Th2 反应的主开关。本研究讨论了 TSLP 在肺纤维化中的作用。我们发现 TGF-β1（一种纤维生长因子）以剂量和时间依赖性的方式上调人肺成纤维细胞 (HFL-1) 中的 TSLP 蛋白。此外，TSLP 以剂量（1 ng/ml 至 100 ng/ml）和时间过程依赖性的方式增加纤连蛋白表达，同时上调 pSmad2/3 和 Smad4，这是 TGF-β 的重要下游信号调节剂。通过 TSLP shRNA 沉默 TSLP 可显着逆转 TGF-β1 诱导的细胞纤维化，同时抑制 I 型 TGF-β 受体和 pSmad2/3。在体内观察到平行结果。免疫组织化学显示，经博来霉素治疗的 C57BL/6 小鼠在纤维化肺组织中显示出强烈的 TSLP 染色。更重要的是，博莱霉素处理小鼠的天狼星红和 H&E 染色表明，与对照相比，TSLP shRNA 转染（通过鼻内滴注）显着减少了炎症细胞的浸润和胶原蛋白的沉积。此外，全身体积描记法测试表明，TSLP shRNA转基因小鼠显着减弱博莱霉素引起的气道呼吸阻力的增加。因此，有可能使用 TSLP shRNA 作为一种通过下调 TGF-β 信号蛋白来治疗肺纤维化的新治疗方法。此外，全身体积描记法测试表明，TSLP shRNA转基因小鼠显着减弱博莱霉素引起的气道呼吸阻力的增加。因此，有可能使用 TSLP shRNA 作为一种通过下调 TGF-β 信号蛋白来治疗肺纤维化的新治疗方法。此外，全身体积描记法测试表明，TSLP shRNA转基因小鼠显着减弱博莱霉素引起的气道呼吸阻力的增加。因此，有可能使用 TSLP shRNA 作为一种通过下调 TGF-β 信号蛋白来治疗肺纤维化的新治疗方法。