抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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TIGAR 的 siRNA 抑制使人乳头瘤病毒转化细胞对引起氧化应激的化疗药物诱导的细胞凋亡高度敏感

拉辛·亚品迪、布伦达·Y·埃尔南德斯、罗伯特·哈罗德

高危亚型人乳头瘤病毒 (hrHPV)，包括 HPV16、HPV18、HPV31、HPV33 和 HPV45，感染上皮细胞并使其致癌，导致鳞状细胞癌和腺癌，与宫颈癌以及外阴癌、阴道癌、宫颈癌的发展相关。阴茎癌和肛门生殖器癌以及头颈口咽癌通常临床预后较差。许多癌症已被证明含有升高水平的 TP53 诱导糖酵解和细胞凋亡调节剂 (TIGAR)，这是一种糖酵解酶和抗氧化效应物，通常与侵袭性肿瘤表型相关，并作为治疗耐药性的决定因素。因此，我们测试了 siRNA 抑制 TIGAR 蛋白表达是否可以使 HPV18 转化的 HeLa 细胞对基因毒性化疗药物（即，顺铂、依托泊苷、阿霉素和 4-羟基环磷酰胺）可诱导氧化应激和 DNA 损伤。在这里，我们证明，与乱序 RNA (scrRNA) 寡核苷酸阴性对照或未转化的永生化人成纤维细胞相比，TIGAR 的 siRNA 敲低使 HeLa 细胞对这些药物的低浓度或亚抑制浓度超敏，并显着诱导细胞凋亡细胞系，HFL1。重要的是，这些研究结果表明，治疗性抑制 TIGAR 可以使 hrHPV+ 宫颈肿瘤细胞对低剂量浓度的化疗药物过敏，从而诱导氧化 DNA 损伤，这可能通过减少这些抗癌药物的不良副作用而带来更有利的临床结果并使患者更能耐受它们。