临床和细胞免疫学杂志
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Smad7 维持肠道炎症：从实验室到临床

Irene Marafini、Silvia Sedda、Davide Di Fusco、Michele M Figliuzzi、Francesco Pallone 和 Giovanni Monteleone

克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 是人类炎症性肠病 (IBD) 的两种主要形式，其病理过程是由针对肠腔菌群成分的过度免疫反应驱动的，且控制不当。通过免疫抑制机制。其中一种机制涉及 TGF-β1，这是一种多效性细胞因子，针对肠道中的免疫细胞和非免疫细胞。TGF-β1 在 IBD 患者发炎的粘膜中高表达，但矛盾的是，它无法激活 Smad 相关的细胞内信号传导并抑制炎症细胞因子反应。这是因为 IBD 相关炎症的特点是 Smad7 水平升高，Smad7 是 TGF-β1 信号传导的抑制剂。一致地，用特定的反义寡核苷酸敲低 Smad7 可恢复 TGF-β1 功能，抑制炎症细胞因子的产生，并改善小鼠结肠炎。在本文中，我们回顾了支持 Smad7 在肠道中致病作用的现有数据，以及最近评估 Smad7 反义寡核苷酸在 CD 患者中的安全性和耐受性的 1 期试验的结果。