药物代谢与毒理学杂志
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小鼠、大鼠、狗、猴、小型猪等实验动物与人类细胞色素 P450 探针底物药代动力学参数的物种差异

Sakai C、Iwano S、Yamazaki Y、Ando A、Nakane F、Kouno M、Yamazaki H 和 Miyamoto Y

为了阐明人类和实验动物之间细胞色素 P450 (CYP) 活性的药代动力学参数的物种差异，我们使用典型的人类 CYP 底物的同时给药，评估了小鼠、大鼠、狗、猴子和微型猪的几种 CYP 活性，例如咖啡因（人 CYP1A2 底物）、氯沙坦 (CYP2C9)、奥美拉唑 (CYP2C19)、右美沙芬 (CYP2D6) 和咪达唑仑 (CYP3A) 给这些动物。还使用人类和实验动物的肝微粒体检查了这 5 种底物的内在清除率 (CLint)。实验动物中咖啡因的高生物利用度 (BAs) 和低 CLint 值与人类相似。与人类相比，小鼠和猴子的氯沙坦 BA 值较低，CLint 值较高。小鼠、大鼠、与人类相比，猴子的奥美拉唑 BA 值较低，CLint 值较高。在猴子和微型猪中观察到右美沙芬的 BA 最低，只有狗的 CLint 与人类相似。仅微型猪中咪达唑仑的 BA 与人类相似，而其他动物中的 CLint 值与人类相似。这些结果表明，使用包括微型猪在内的多种动物获得的体外和体内实验数据可用于预测人类药代动力学。而其他动物的 CLint 值与人类相似。这些结果表明，使用包括微型猪在内的多种动物获得的体外和体内实验数据可用于预测人类药代动力学。而其他动物的 CLint 值与人类相似。这些结果表明，使用包括微型猪在内的多种动物获得的体外和体内实验数据可用于预测人类药代动力学。