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合成的5β-二氢皮质醇和5β-二氢皮质醇乙酸酯与人血清白蛋白的结合机制及其抗癌活性的光谱评价

Monika Kallubai、Srinivasa P. Reddy、Shreya Dubey、Dhevalapally B. Ramachary 和 Rajagopal Subramanyam

我们的研究重点是合成的5β-二氢皮质醇（Dhc）和5β-二氢皮质醇乙酸酯（DhcA）分子的生物学重要性，对乳腺癌细胞系（MCF-7）正常人胚胎肾细胞系（HEK293）进行细胞毒性研究， MCF-7细胞的IC ₅₀ 值分别为28和25μM，而HEK293细胞系没有观察到细胞活力方面的毒性。进一步实验证明Dhc和DhcA分别诱导35.6%和37.7%的早期凋亡细胞和2.5%、2.9%的晚期凋亡细胞，通过TUNEL法对细胞死亡的形态学观察发现Dhc和DhcA诱导MCF-7细胞凋亡。HSA-Dhc 和 HSA-DhcA 复合物观察到静态猝灭，结合常数 (K) 为 4.7 ± .03 × 10 ⁴  M^-1 和3.9±.05×10 ⁴  M ^-1 _， 它们的结合自由能分别为-6.4和-6.16 kcal/mol。置换研究证实利多卡因 1.4 ± .05 × 10 ⁴  M ^-1 取代了 Dhc，保泰松 1.5 ± .05 × 10 ⁴  M ^-1 被 DhcA 取代，这说明结构域 I 和结构域 II 是 Dhc 和 DhcA 的结合位点。此外，FT-IR、同步光谱和 CD 结果表明，HSA 的二级结构在 Dhc 和 DhcA 存在下发生了改变。此外，原子力显微镜和透射电子显微镜显示，与单独的HSA相比，HSA-Dhc和HSA-DhcA复合物的高度和分子大小等尺寸更大。通过分子动力学模拟的详细分析也支持 HSA-Dhc 和 HSA-DhcA 复合物具有更高的稳定性，并且均方根波动将 Dhc 的结合位点解释为 DhcA 的结构域 IB 和结构域 IIA。该信息对于进一步开发具有改善的药理学意义的类固醇衍生物作为新型抗癌药物是有价值的。