骨研究杂志
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在 Sirt1 存在或不存在的情况下，SRT2183 和 SRT1720（但不包括白藜芦醇）抑制破骨细胞的形成和吸收

Ramkumar Thiyagarajan、Maria Rodríguez Gonzalez、Catherine Zaw、Kenneth Ladd Seldeen、Mireya Hernandez、Manhui Pang、Bruce Robert Troen*

背景：破骨细胞的骨吸收随着年龄的增长而显着增加，导致骨质疏松症，其特征是骨骼脆弱。当从破骨细胞中去除 Sirt1 时，小鼠表现出更大的骨吸收和较差的骨量。在这里，我们研究了假定的 Sirt1 激活剂白藜芦醇 (RSV)、SRT2183 和 SRT1720 对源自野生型 (WT) 和破骨细胞特异性 Sirt1 敲除的原代小鼠骨髓细胞 (BMC) 中破骨细胞形成和活性的影响。 OC-Sirt1KO）小鼠和 RAW264.7 小鼠巨噬细胞系。

结果：我们发现 SRT2183 和 SRT1720 抑制 BMC 和 RAW264.7 细胞中破骨细胞和肌动蛋白带的形成，而 RSV 则不然。我们还观察到 OC-Sirt1KO 小鼠表现出较低的骨矿物质密度，并且从这些小鼠中收获的 BMC 比从同窝对照小鼠中收获的 BMC 产生更多的破骨细胞。有趣的是，SRT2183 和 SRT1720 均减少了 OCSirt1KO 小鼠 BMC 中破骨细胞和肌动蛋白带的形成。SRT2183 和 SRT1720 还分别在给药 3 小时和 6 小时内显着破坏 WT 小鼠 BMC 产生的成熟破骨细胞的肌动蛋白带。此外，这些化合物抑制成熟破骨细胞的吸收活性，而 RSV 则不然。

结论：我们的研究结果表明，即使在 Sirt1 缺失的情况下，SRT2183 和 SRT1720 通过破坏成熟破骨细胞的肌动蛋白带来阻碍骨吸收，抑制肌动蛋白带形成，并抑制破骨细胞生成。因此，这些化合物的作用机制似乎超出了 Sirt1 激活的范围，并可能为减轻骨质疏松症相关骨丢失的潜在新疗法铺平道路。