酗酒与药物依赖杂志
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氯胺酮和乙醇的临床和生物学特性之间惊人的相似之处：抗抑郁药后效与成瘾的迅速发展有关？

乌多·博内特和诺伯特·舍鲍姆

氯胺酮是一种古老的滥用药物，目前出现了新的传播浪潮。此外，氯胺酮的治疗效果目前正在密切观察中，特别是其在治疗抑郁症和自杀方面的价值。对于治疗难治性重度抑郁症患者来说，单次和重复亚麻醉氯胺酮剂量的治疗给药与快速、强烈但短暂的抗抑郁后效 (ADE) 相关，这对于理解抗抑郁治疗机制来说是一场潜在的革命。越来越多的证据表明，这种 ADE 可能主要是由于氯胺酮作为非竞争性拮抗剂的特性所致嵌入神经元皮质边缘网络突触膜中的谷氨酸能 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体促进细胞外谷氨酸激增，从而通过局部谷氨酸非 NMDA 受体介导突触和细胞可塑性的变化。在这里，我们重点关注氯胺酮和乙醇作为 NMDA 受体的非竞争性拮抗剂的一些显着的临床和生物学重叠。其中，目前认为很大一部分专门涉及 ADE 的机制（对于氯胺酮）和成瘾的发展（对于乙醇）。这些重叠之处主要在这里更详细地讨论，这可能会吸引读者在治疗情绪障碍方面，重复使用治疗性氯胺酮脉冲时，有可能从 ADE 逐渐转变为成瘾；另一方面，假设抑郁症患者（仍然？）不沉迷于乙醇，则适度和谨慎地使用乙醇是治疗性“抗抑郁窗口”。当然，更频繁和更强烈地使用乙醇或氯胺酮将使大脑做好耐受和依赖的准备，可能使用相同的途径。