药物设计：开放获取
开放获取

抽象的

基于结构的药效团建模、虚拟筛选和分子对接治疗乳腺癌 ESR1 突变

阿努姆·穆尼尔、舒迈拉·阿扎姆、阿扎尔·穆罕默德、扎尼布·汗、阿尔沙德·穆罕默德和萨哈尔·法扎尔

背景：雌激素受体 1 的突变影响其配体结合域并导致乳腺癌的形成。乳腺癌是一种已知的普遍性疾病，也是大多数女性死亡的第二大原因。大约 70% 的乳腺癌表达雌激素受体。进行这项研究的目的是为了了解对 ESR1 潜在抑制至关重要的分子机制和结构必要性。

方法：本研究选择ESR1蛋白并生成药效团模型，针对参考共享特征药效团进行虚拟筛选以获得命中化合物，并将命中化合物与ESR1蛋白进行对接。

结果：药效团表现出氢键受体、氢键供体和芳香环三个主要特征。虚拟筛选得到10个命中化合物；在对接之前，根据利平斯基五法则对化合物进行进一步分类。将满足Lipinski五法则所有性质的化合物与蛋白质对接，其中3种化合物表现出理想的对接结果。它们适当地适合蛋白质的口袋，这证明了配体化合物的健全性和稳定性。

结论：这三种化合物可用于治疗乳腺癌ESR1突变，并可基于共享特征药效团模型设计新的化合物用于治疗乳腺癌ESR1突变。