细胞与发育生物学
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抽象的

药物不良反应及其机制研究

希拉·安科莱卡博士

 

药物不良反应（ADR）是因服用药物而造成的伤害。ADR 可能发生在单次给药或长期给药后，也可能由两种或多种药物联合使用引起。该术语的含义不同于术语“副作用”，因为副作用可能是有益的，也可能是有害的。ADR 的研究受到药物警戒领域的关注。药物不良事件（ADE）是指使用药物时发生的任何伤害，无论是否被确定为伤害的原因。ADR 是一种特殊类型的 ADE，其中可以显示因果关系。ADR 只是药物相关伤害的一种，因为不服用指定药物也可能造成伤害。

 

药物不良反应可被视为毒性的一种形式；然而，毒性最常应用于过量摄入（意外或故意）的影响或适当使用过程中发生的血药浓度升高或药物作用增强（例如，当药物代谢被某种疾病或另一种药物暂时抑制时）。有关特定药物毒性的信息，请参阅特定毒物的症状和治疗表。副作用是一个不精确的术语，通常用来指药物在治疗范围内发生的意外作用。

 

在美国，所有住院治疗中 3% 至 7% 是由于药物不良反应造成的。ADR 发生在 10% 至 20% 的住院期间；这些 ADR 中大约 10% 到 20% 是严重的。这些统计数据不包括门诊患者和疗养院患者中发生的 ADR 数量。尽管 ADR 的确切数量尚不清楚，但 ADR 代表了一个重大的公共卫生问题，而且在很大程度上是可以预防的。

药物不良反应的发生率和严重程度因患者特征（例如年龄、性别、种族、共存疾病、遗传或地理因素）和药物因素（例如药物类型、给药途径、治疗持续时间、剂量、生物利用度）而异。高龄和服用多种药物时发病率较高。尽管年龄本身可能不是主要原因，但老年人的药物不良反应更为严重（请参阅老年人的药物相关问题）。处方和依从性错误对不良反应发生率的影响尚不清楚。

 

分类：

 

药物不良反应通常分为轻度、中度、重度或致死性。制造商提供的医生处方信息中的黑框警告中可能会特别提及严重或致命的 ADR。

症状和体征可能在第一次服用后不久或仅在长期使用后出现。它们可能明显是由吸毒引起的，或者过于微妙而无法确定与吸毒有关。对于老年人来说，细微的不良反应可能会导致功能恶化、精神状态变化、发育迟缓、食欲不振、精神错乱和抑郁。

 

机制：

 

ADR 最常见的机制是增强药理作用，这是药物已知的固有药理作用，并且与剂量相关；例如，治疗糖尿病的胰岛素可能会导致低血糖。ADR 的另一个不同机制是药物相互作用，即两种或多种药物之间或药物与食品、饮料或补充剂之间的反应。当两种药物一起使用时，它们的作用可以是相加的、协同的或拮抗的。光敏性是 ADR 的另一种机制，可能是光毒性或光过敏性的。此外，某些药物会导致心理或身体上的药物依赖。有些药物会引起不耐受，这是异常小剂量产生的特征性药理作用，因此常用剂量往往会引起严重的过度反应。另一种机制是致畸性。致畸剂通过不同的机制起作用，如叶酸拮抗作用、神经嵴细胞破坏、内分泌破坏、氧化应激、血管破坏、特定受体或酶介导的致畸作用。示例：沙利度胺具有抗血管生成作用，已被认为在沙利度胺致畸作用中发挥作用。致突变性和致癌性是 ADR 的其他机制。脱氧核糖核酸 (DNA) 是化学致癌物最常见的主要靶标，对于单一 DNA 聚合酶来说，DNA 损伤会以不同方式影响复制。最后，特异质反应和药物过敏在很大程度上是不可预测的不良反应。受影响的人的身体代谢或对药物的反应方式可能存在遗传差异，即使剂量较小，这种情况也可能发生。

 

结论：

 

FDA 不良事件报告系统 在美国，主要的不良事件报告系统是 MedWatch，即 FDA 安全信息和不良事件报告计划。医疗保健专业人员和消费者自愿报告 ADR、ADE 和用药错误，以输入 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 数据库。这些事件由药物评价与研究中心 (CDER) 和生物制品评价与研究中心 (CBER) 的临床评审员进行评估。该评估可能会导致 FDA 采取监管行动，包括更改标签、向公众传达新的安全信息、限制药物的使用或将药物从市场上撤出。FDA 还可能要求风险评估和缓解策略 (REMS)，