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舌下和吸入性无定形碳酸钙治疗住院 SARS-CoV-2 患者：一项 1/2 期临床研究

Nashat Abu Saleh、Yigal Blum*、Albert El-Roeiy、Yafit Stark、Kamal Abu Jabal、Frederic Deutch

背景：寻求用于治疗任何 SARS-CoV-2 变体和类似大流行病毒的新型药物。越来越多的证据表明冠状病毒的结合、融合和复制以及进化的急性肺部感染与局部诱导的酸性有关。稳定无定形碳酸钙 (ACC) 已证明可通过向酸化环境输送碱性碳酸盐成分来治疗与 pH 调节效应相关的生物医学疾病，具有临床前和临床疗效。

目标：该研究旨在确定 ACC（名为 AMOR-18，由 Amorphical LTD 生产）的安全性、耐受性和有效性，用于治疗中度至重度 SARS-CoV-2 住院患者，以舌下粉剂和吸入混悬液相结合的方式给药，同时配合最佳可用治疗方法 (BAT)。

方法：对住院的中度至重度 COVID-19 患者进行一项 1/2 期试验（将 1 期（开放标签单组研究）扩展为 2 期、多中心、前瞻性、1:1 随机、双盲、安慰剂对照、同时采用最佳可用治疗 (BAT) 的试验。活性组患者每天接受四次舌下给药，每次 1,475 毫克 ACC 粉末和三次吸入剂量，每次 370 毫克 ACC 10 毫升混悬液（每日总剂量为 5.900 毫克粉末和 1,110 毫克 ACC 混悬液）。预期的主要疗效结果是患者改善率，定义为 COVID-19 临床试验中使用的既定八类疾病序贯量表 (DOS) 中至少减少一个点；统计学上显著缩短从治疗到出院的时间；统计学上显著预防患者转入重症监护病房 (ICU) 和死亡。

结果：在对第 1 阶段的 6 名患者进行安全研究后，对 60 名 DOS 严重程度相似的随机分配（30/30）到活性药物组和安慰剂组的患者进行了双盲研究。最显著的结果是，活性药物组预防了 ICU 转入和死亡（0%），而安慰剂组预防了 7 次 ICU 转入和 3 次死亡（23%；Fisher's P=0.011）。在意向治疗组中，ACC（93%；90% CI=82%-98%）的患者改善率显著高于安慰剂组（73%；90% CI=59%-84%）。活性药物组的所有患者在治疗开始后 10 天内出院，仅报告了一种相关不良反应（便秘）。年龄、性别、合并症和疫苗接种状况的反应没有显著差异。

结论：本早期临床研究表明，ACC舌下给药和吸入给药相结合治疗中重度COVID-19患者具有具有临床意义的效果，主要可以防止病情恶化和死亡，并提高好转和康复率。