遗传综合征与基因治疗杂志
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癌症自杀基因治疗 - 当前策略

Paul Zarogoulidis、Kaid Darwiche、Antonios Sakkas、Lonny Yarmus、黄海东、李强、Lutz Freitag、Konstantinos Zarogoulidis 和 Marek Malecki

目前的癌症治疗可能会产生严重的医源性后果。这些治疗的副作用仍然存在，成为执业医师在临床实践中必须应对的严重问题。尽管非特异性细胞毒性剂构成了针对癌细胞的有效治疗方式，但它们也往往会杀死正常的快速分裂细胞。另一方面，针对肿瘤基因组的疗法正在研究中，其他一些疗法已经简化到临床实践。为了找到针对癌细胞而不影响正常细胞的治疗方法，人们已经研究了几种方法。自杀基因疗法是一种治疗策略，其中将诱导细胞自杀的转基因引入癌细胞。目前采用的两种主要自杀基因治疗策略是：胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶和单纯疱疹病毒/更昔洛韦。新策略包括沉默基因表达、阻断细胞重要途径的细胞内抗体表达以及半胱天冬酶和 DNA 酶的转基因表达。我们分析癌细胞自杀诱导策略的各种要素，包括：靶标、载体和机制。这些策略已在各种类型的癌症中进行了广泛研究，同时探索了多种递送途径，包括病毒、非病毒载体、脂质体、纳米粒子和干细胞。我们讨论了将自杀基因疗法简化到临床肿瘤学中应用于不同类型癌症的各个阶段。而且，自杀基因疗法作为一种预防参与再生医学临床试验的患者患癌症的策略而受到关注。在肿瘤学中，这些临床试验旨在借助干细胞使患者因病理和/或医源性因素受损的器官再生。然而，干细胞具有肿瘤转化的风险。我们讨论旨在预防干细胞起源的癌症发生的细胞自杀诱导策略。