药物代谢与毒理学杂志
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人类淋巴细胞对 2-硝基芴诱导的基因突变的易感性很大程度上取决于代谢基因型

侯赛梅、Tatiana Tvrdik 和 Lennart Möller

由于活性代谢物和活性氧的过量产生，药物代谢中的遗传多态性在很大程度上导致易感个体的药物不良反应。我们进行了一项体外研究，清楚地表明代谢基因中常见多态性的功能影响，例如 N-乙酰转移酶 2 (NAT2)，可以很容易地反映在 T 细胞中次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HPRT) 编码基因的突变诱导中。 -从人外周血中分离的淋巴细胞。NAT2 参与 2-硝基芴 (2-NF) 代谢活化为已知的芳香酰胺致癌物 N-乙酰基-2-氨基芴。随后通过谷胱甘肽缀合失活涉及谷胱甘肽 S-转移酶 M1 (GSTM1)。用 2-NF 处理从正常献血者中分离出的有丝分裂原刺激的淋巴细胞后，我们获得了 HPRT 突变频率的明显剂量相关增加（在 400 μg/mL，24 小时暴露下高达 5 倍），而没有 HPRT 突变诱导使用来自另一位献血者的细胞进行观察。易感细胞具有 NAT2 快速和 GSTM1 无效基因型组合（能够激活，但失活不足），而耐药细胞具有 NAT2 慢速和 GSTM1 阳性组合。尽管 GSTM1 基因型的贡献尚不清楚，但我们的研究结果表明，关键代谢基因的功能多态性确实影响 HPRT 位点基因突变的诱导，并且至少 NAT2 基因型在确定人类细胞对基因毒性的易感性方面发挥着关键作用。 2-NF。更远，