临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

自身免疫中 Th 细胞的交感神经系统调节：超越 Th1 和 Th2 细胞平衡

黛安·洛顿和丹尼斯·L·贝林格

导致自身免疫性疾病的机制很复杂，包括与遗传、环境、免疫和神经内分泌因素的相互作用。这些事件通常相隔多年，这表明疾病的发作需要一个触发事件，如果能够理解该触发事件，就可以作为治疗的目标。耐受性如何被打破以及疾病如何开始仍然是个谜。心理压力源与自身免疫性疾病的发生和进展有关。首先，严重的生活压力源与高达 80% 的患者发病密切相关。其次，主要的应激途径、交感神经系统（SNS）和下丘脑垂体-肾上腺（HPA）轴功能在自身免疫性疾病中变得病理性。最后，存在一个常见的“三连环”：免疫功能失调、SNS 活动升高、大多数自身免疫性疾病的副交感神经和 HPA 轴反应性较低。了解导致这种“三连胜”的这些系统之间双向串扰的变化是充分了解自身免疫性疾病的关键。这些神经内分泌系统通常起到调节免疫反应并在免疫挑战后恢复免疫系统稳态的作用。这里，我们重点谈谈目前对CD4不平衡性的认识⁺ T 细胞亚型被认为驱动自身免疫，以及 SNS 和免疫系统之间的串扰失调如何影响自身免疫性疾病、类风湿性关节炎 (RA) 中的CD4 ^{+ Th 细胞亚型平衡。我们的实验室表明，在导致关节炎的 CD4 +} T 辅助细胞发育的免疫器官的淋巴细胞中，SNS 音调升高并改变了神经至 β2 肾上腺素能受体 (β2-AR) 信号传导。在 RA 动物模型中，这些受体不再通过 cAMP（β2-AR 的典型信号传导途径）发出信号。相反，β2-AR 信号传导转向预期促进关节炎 CD4 ^{+生成的信号传导途径}T细胞。这些发现表明，SNS 与免疫系统通讯的功能障碍是病理事件，可能引发 RA 的发作，进而引发其他自身免疫性疾病。