生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

抗质粒异丙嗪与抗生素的体外和体内协同作用

约瑟夫·莫纳尔、伊薇特·曼迪、加布里埃拉·斯宾格勒、伊博利亚·哈松、桑多尔·图里、米克洛斯·卡斯勒和伦纳德·阿马拉尔

针对与人类细胞不同的细菌细胞的不同靶点，开发了四大类抗生素。如果不加控制地使用抗生素，耐药性很快就会随之而来。如今，大多数细菌感染是由多重耐药细菌分离株引起的，并导致严重的治疗困难。抗生素耐药性的主要原因是携带抗生素耐药基因的质粒的获得。吩噻嗪类药物可以通过选择性抑制质粒复制（相对于携带质粒的细菌的复制），在三个不同的水平或步骤中从抗生素抗性细菌中消除这些染色体外遗传元件： 1. 质粒 DNA 的复制由于药物而不稳定诱导质粒 DNA 复制形式的超螺旋结构松弛；2. 在细胞分裂过程中抑制质粒DNA的分配阻止了质粒以滚环方式分布到两个子细胞中；3.通过阻断接合来抑制无质粒细菌的再感染。体外质粒消除的医学意义为生物技术提供了一种分离无质粒细菌的方法，且没有任何突变风险，并为针对多重耐药细菌感染的合理药物设计开辟了新的视角。