糖类组学与脂质组学杂志
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新型四氢香叶醇衍生物的合成作为透皮给药渗透促进剂

阿姆贾德汗

皮肤是给药的最重要部位之一，以局部或通过全身生物利用度获得所需的药理作用；这使得透皮给药途径成为一个有吸引力的药物递送研究领域，也是最具创新性的领域之一。然而 角质层 皮肤中的细菌会产生障碍，并成为药物渗透皮肤的重要屏障。渗透促进剂在克服这些障碍并帮助增强药物通过皮肤的渗透方面发挥着关键作用。然而，渗透增强技术的发展具有挑战性，需要妥善、巧妙地解决。本研究旨在研究新合成的无环单萜醇衍生物（四氢香叶醇-THG）的渗透增强作用。新的衍生物5,9-二甲基-1-癸醇(DIMDOL)是通过THG与格氏试剂和环氧乙烷的化学反应合成的。探索了合成衍生物的渗透增强作用，以提高两种模型药物的透皮渗透性。 体外 使用 Franz 扩散池装置进行渗透实验。使用标准增强剂Azone和THG来比较增强剂的渗透增强效果。结果表明，DIMDOL 可有效增强两种药物在皮肤上的渗透性，分别提高 18.60 倍和 73.19 倍，滞后时间分别为 3.35 和 1.20 小时。发现新合成的衍生物显着增加了分配系数和扩散系数值。获得的结果表明，DIMDOL 可以更有效地增强这些模型药物的渗透，预期是通过影响角质层并与切除的大鼠皮肤的富含脂质层和富含角蛋白的层相互作用。透皮给药是将药物穿过表皮以达到全身作用。 ¹ . 正确设计和开发的透皮给药系统（TDDS）可以  为当前流行的其他给药系统相关的问题提供更好的解决方案。因此，该系统已被开发为口服和肠胃外药物形式的替代品。然而，许多药物不适合用作透皮治疗系统，因为它们对人体皮肤的渗透性较低。因此，使用渗透增强剂改善渗透性可能是可取的 ²。在过去的几年中，不同的研究人员广泛研究了各种渗透增强剂，包括非质子溶剂、几种表面活性剂和氮酮，以探索它们的渗透增强效果。这些增强剂对皮肤的渗透增强作用的确切机制尚不清楚，然而，此类增强剂的亲脂性被认为在这方面发挥了重要作用。人们发现，大多数长链伯醇除了更便宜且本质上无毒之外，在这方面可能具有更大的价值 ³ 链中碳原子的数量可能会影响增强效果。在我们的系列研究工作中，之前我们报道了 5,9-二甲基-2-癸醇 (DICNOL) 的合成及其作为潜在经皮渗透促进剂的评估⁴。本工作的目的是合成四氢香叶醇（THG）的另一种新衍生物5,9-二甲基-1-癸醇（DIMDOL），并研究其对5-氟尿嘧啶和盐酸曲马多通过切除的渗透和转运的​​增强作用。老鼠的皮肤。IR光谱是用Perkin Elmer-983光谱仪获得的。NMR 谱在 PMX-60si 仪器上记录。使用ZAB-HS-VG分析有机质谱法获得质谱。气相色谱采用岛津气相色谱仪GC-9A和C-R3A chromatopac进行。使用 Franz 扩散池（PermeGear，Bethlehem，PA）进行渗透研究。Azone（中国广州诸暨工厂）、5-氟尿嘧啶（上海十二^号 中国制药厂）和盐酸曲马多（中国石家庄第一制药厂）本地购买。四氢香叶醇（中国南京香料厂）也购自当地市场，并纯化至含量99.9%。其余所用试剂均购自当地市场，均为分析纯。雄性白鼠（Sprague Dawley）获自巴基斯坦白沙瓦大学动物学系动物房。四氢香叶基氯 (C10 H21 CI) 的制备 四氢香叶基氯的制备方法如我们之前的报告 ^{4 ,  5中所述。}。简而言之，将56ml（47.04g，0.297mol）四氢香叶基和150ml无水乙腈与100g（0.38mol）三苯基膦混合。^{将该混合物在25 °} C下摇动 ，然后向其中缓慢添加43ml(68g，0.441mol)干燥四氯化碳。混合物温度为 25  ⁰C保持6小时，然后放置过夜。减压除去上清液溶剂，并用石油醚通过含有干燥硅胶的柱滤出油状沉淀物。蒸去石油醚，蒸馏所得油状物，得到四氢香叶基氯；收率：42g(80％)，通过气相色谱法确定百分比纯度(97.10％)。^{在三颈烧瓶中，取50ml 2-乙烯氯醇(95％)，边搅拌边加热，然后在45} ℃下滴加45ml 40％氢氧化钠溶液。有白色沉淀生成 。由氢氧化钠溶液反应。反应混合物的温度开始下降并达到35  ⁰45分钟内C。将全部氢氧化钠溶液滴入烧瓶中，然后将混合物加热至约90±0  ^℃，并将环氧乙烷气体收集至置于冰盐浴中的管中。