临床和细胞免疫学杂志
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T 细胞共抑制受体 - 功能和信号传导机制

Thilipan Thaventhiran、Swaminathan Sethu、Han Xian Aw Yeang、Laith Al-Huseini、Junnat Hamdam 和 Jean G Sathish

T 细胞激活是适应性免疫反应中的核心事件，本质上始于 T 细胞受体 (TCR) 在抗原呈递细胞上的主要组织相容性复合物 (MHC) 背景下识别抗原肽。T 细胞激活过程由各种功能模块的协调组成，例如肌动蛋白聚合、细胞表面受体模式、钙流动、免疫突触形成、增强粘附和基因转录。这些模块由许多信号蛋白通过诱导磷酸化、酶激活以及蛋白质-蛋白质和蛋白质-脂质相互作用介导。信号事件的这种复杂且动态的相互作用控制着 T 细胞在基因表达、增殖、分化、生存和迁移方面做出的决定。这些结果受到激活信号的强度、持续时间和背景的影响。激活信号有可能受到称为共抑制受体的受体家族的调节，其中包括 PD-1、LAG-3、TIM-3 和 CTLA-4。共抑制受体通过利用诸如与反受体的胞外域竞争等机制以及通过使用诸如蛋白磷酸酶等细胞内介质来调节信号传导。共抑制受体可以充当阈值设定器、调节器、检查点和反馈机制，可以潜在地微调 T 细胞免疫反应的质量和强度。鉴于这些受体在调节免疫反应中的关键作用，它们越来越多地成为各种疾病环境中免疫干预的目标。