蛋白质组学与生物信息学杂志
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靶向脂质组学和转录组学分析鉴定糖尿病肾病小鼠模型中肾神经酰胺代谢失调

Kelli M Sas、Viji Nair、Jaeman Byun、Pradeep Kayampilly、张宏宇、Jharna Saha、Frank C Brosius III、Matthias Kretzler 和 Subramaniam Pennathur

1 型和 2 型糖尿病都与脂质代谢改变有关，这可能在一定程度上导致糖尿病肾病 (DKD) 等令人衰弱的并发症。神经酰胺是具有生物活性的鞘脂，与多种疾病有关，因为它们可以调节细胞对压力的反应并引发无数下游信号反应。为了研究神经酰胺代谢改变在 DKD 中的潜在作用，我们利用高度灵敏和特异的质谱 (MS) 方法定量测量 DKD 的 C57BLKS db/db 小鼠模型和同窝对照小鼠血浆和肾皮质中的各个神经酰胺种类。糖尿病小鼠血浆中的长链神经酰胺（C14:0、C16:0、C18:0、C20:0）和葡萄糖神经酰胺（Glu-Cer C18:0）增加，而长链神经酰胺（C14:0、C16:0、 C18:0) 和超长链 (C24: 0、C24:1) 神经酰胺和葡萄糖神经酰胺 (Glu-Cer C16:0) 在糖尿病小鼠肾组织中减少。肾脏和血浆神经酰胺水平与 DKD 的功能和组织病理学特征相关。小鼠肾组织的转录组分析揭示了表达变化，表明神经酰胺合成（Degs2、Smpd2）减少，鞘氨醇（Acer2）和下游鞘氨醇-1-磷酸信号转导增加。相关分析发现血浆和肾组织中神经酰胺 C16:0 和神经酰胺 C24:1 的水平之间存在负相关关系。总体而言，这些发现表明神经酰胺代谢在 DKD 中的作用此前未被认识到。肾脏和血浆神经酰胺水平与 DKD 的功能和组织病理学特征相关。小鼠肾组织的转录组分析揭示了表达变化，表明神经酰胺合成（Degs2、Smpd2）减少，鞘氨醇（Acer2）和下游鞘氨醇-1-磷酸信号转导增加。相关分析发现血浆和肾组织中神经酰胺 C16:0 和神经酰胺 C24:1 的水平之间存在负相关关系。总体而言，这些发现表明神经酰胺代谢在 DKD 中的作用此前未被认识到。肾脏和血浆神经酰胺水平与 DKD 的功能和组织病理学特征相关。小鼠肾组织的转录组分析揭示了表达变化，表明神经酰胺合成（Degs2、Smpd2）减少，鞘氨醇（Acer2）和下游鞘氨醇-1-磷酸信号转导增加。相关分析发现血浆和肾组织中神经酰胺 C16:0 和神经酰胺 C24:1 的水平之间存在负相关关系。总体而言，这些发现表明神经酰胺代谢在 DKD 中的作用此前未被认识到。相关分析发现血浆和肾组织中神经酰胺 C16:0 和神经酰胺 C24:1 的水平之间存在负相关关系。总体而言，这些发现表明神经酰胺代谢在 DKD 中的作用此前未被认识到。相关分析发现血浆和肾组织中神经酰胺 C16:0 和神经酰胺 C24:1 的水平之间存在负相关关系。总体而言，这些发现表明神经酰胺代谢在 DKD 中的作用此前未被认识到。