蛋白质组学与生物信息学杂志
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综合分析 MBOAT 家族基因后，靶向 SOAT1 通过细胞凋亡改善肝细胞癌

王明涵1、蒋颖2、王全军1

背景：尽管过去几十年对肝细胞癌（HCC）进行了大量研究，但由于治疗方案无效，进展甚微。在这里，我们讨论了 MBOATs 家族在 HCC 患者中的表达水平、转录和生存数据、突变和临床意义，以寻找 SOAT1 作为有效临床风险管理和决策的科学证据。方法：从cBioPortal数据库中提取HCC样本；利用LinkedOmics、基因表达谱交互分析（GEPIA）、Kaplan-Meier Plotter、癌症基因组图谱（TCGA）和R软件（×64 3.6.2）全面分析MBOAT的作用。p值低于0.05被认为具有统计显着性。本研究还使用了TEM成像、隧道、细胞活力和迁移测定等。结果：总共纳入369个HCC组织和160个癌旁组织。HCC组织中MBOAT7、SOAT1、HHAT、DGAT1、PORCN的表达量高于正常肝组织。基因富集分析表明MBOATs在细胞凋亡信号通路中发挥着关键作用。通过对MBOAT家族的综合分析，我们发现所有HCC患者中SOAT1的高表达与较差的OS和DSS明显相关，这似乎与MBOAT家族中SOAT1作为肿瘤促进剂的关键作用一致。SOAT1 的基因抑制可在体外和体内有效抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。最终，我们发现靶向 SOAT1 促进 ROS 产生将诱导肿瘤细胞线粒体损伤和凋亡，并显着抑制 HCC 生长。结论：这是首次在MBOATs基因家族中找到最有效的靶点SOAT1。我们的结果强烈表明 MBOAT 家族，尤其是 SOAT1 在 HCC 中发挥着至关重要的作用。SOAT1 可能是潜在的预后和预测标记，也可能通过 ROS 和线粒体损伤诱导的细胞凋亡途径作为 HCC 的潜在治疗靶点