肿瘤研究杂志
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国际标准期刊号: 2684-1258
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朱塞佩·维萨尼
老年急性髓系白血病（AML）患者预后较差；需要新的有效疗法。我们假设，在低剂量阿糖胞苷中添加托塞多（一种新型氨基肽酶抑制剂）或来那度胺可能会比单独化疗或托塞多所预期的效果更好。66 名患者接受来那度胺/arac 治疗，33 名患者接受托塞多他/arac 治疗（样本大小根据 MiniMax 设计）。主要结局是完全缓解率（CR+CRi）。为了鉴定敏感性生物标志物，对纯化的 AML 细胞进行了全局基因表达谱 (GEP)。Lena/arac 组合：CR 率为 36.3%（24/66 例患者），总缓解率（ORR）为 39.3%（26/66）。有反应的患者比无反应的患者具有更长的中位总生存期（375 天 vs. 70.5 天，P<0.0001）。识别出分子特征，包括与临床反应相关的 306 个基因和 3 个 miRNA，可高精度预测。对于第二个组合，CR 率为 48.5%，总体有效率为 54.6%。有反应患者 (CR+PR) 的中位总生存期比无反应患者更长 (P=0.018)。GEP 确定了与临床反应相关的分子特征，并进行了有效预测（总体准确度超过 90%）。总之，鉴于为老年 AML 治疗提供伴随测试，这些数据是有希望的；当思考旧药物与新分子对基因表达和治疗反应的潜在相互作用时，这很有趣。一种快速动态的危险疾病，其中血液和骨髓中存在大量幼年造血细胞，这些细胞显然是那些能够提升粒细胞或单核细胞（这两种对抗疾病的白色血小板）的细胞。在反洗钱中，这些影响不会发展，因此变得非常多样化。AML 可能发生在成年人或青少年身上。重症骨髓性白血病是简化的 AML（铰接性 AML）。它也称为重症骨髓性白血病或重症非淋巴细胞白血病 (ANLL)。AML 的早期症状可能类似于本季的流感病毒或其他常见疾病，包括发烧、虚弱和疲惫、体重减轻和饥饿，以及骨骼或关节的抽痛。AML 的不同适应症可能包括皮肤上的小红点、简单的受伤和死亡、轻微的感染以及无法修复的小伤口。首先，进行血液检查是为了统计每种类型血小板的数量，并查看它们是否在正常范围内。在 AML 中，红血小板水平可能较低，导致缺铁；血小板水平可能较低，导致流血和受伤；白色血小板水平可能较低，从而导致污染。如果血液检查结果不正常，可能会进行骨髓活检或骨髓检查。在骨髓活检过程中，将一根空针嵌入髋关节，取出适量的骨髓和骨骼，以便在放大镜下进行评估。在骨髓抽吸中，通过针将少量液体骨髓抽回。可以进行腰椎切割或脊椎穿刺，以检查疾病是否已扩散到脑脊液中，其中包括焦点感觉系统（CNS）——大脑和脊髓。其他关键的示范性测试可能包括流式细胞术（其中细胞通过激光柱进行检查）、免疫组织化学（利用抗体识别各种恶性生长细胞）、细胞遗传学（确定细胞中的染色体变化）和亚原子遗传调查（疾病细胞的 DNA 和 RNA 试验）。AML的基本治疗是化疗。放射治疗较为罕见；它可以在特定情况下使用。骨髓移植正在进行临床初步研究，并正在扩大使用。AML 的治疗分为两个阶段。初级阶段称为入伍治疗。接受治疗背后的动机是在允许的情况下处决任意数量的白血病细胞并促进减少，在这种状态下没有明显的疾病证据，血液计数也很正常。在此阶段，除了阿糖胞苷和硫鸟嘌呤之外，患者可能会接受多种药物的混合治疗，包括柔红霉素、伊达比星或米托蒽醌。一旦消失且没有任何白血病迹象，患者就进入第二阶段的治疗。第二阶段的治疗称为缓解后治疗（或继续治疗）。它的目的是处决任何剩余的白血病细胞。在还原后治疗中，患者可能会接受高剂量的化疗，旨在杀死任何剩余的白血病细胞。治疗可结合阿糖胞苷、柔红霉素、伊达比星、依托泊苷、环磷酰胺、米托蒽醌或阿糖胞苷。AML 有多种独特的亚型。AML 使用称为法美英 (FAB) 框架的框架进行排序。在此框架中，AML 的亚型由产生疾病的特定细胞系收集。AML 有八种特殊类型，指定为 M0 到 M7。M2 型（发育中的粒细胞白血病）和 M4 型（粒单核细胞白血病）各占 25% 的 AML；M1（髓母细胞白血病，发育细胞很少或没有）占 15%；M3（早幼粒细胞白血病）和M5（单核细胞白血病）各占10%的病例；不同的亚型很少被观察到。AML同样是由危险细胞中异常的染色体变异引起的。急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的 AML 亚型的治疗与其他类型 AML 的治疗不同。（APL 在 FAB 框架中为 M3。）大多数 APL 患者目前首先接受全反式维甲酸腐蚀剂 (ATRA) 治疗，该药物在 70% 的病例中引发总反应并扩大耐受性。然后，APL 患者接受一个疗程的联合治疗，可能会结合胞嘧啶阿糖苷 (Ara-C) 和伊达比星。骨髓移植用于用实体骨髓替代骨髓。首先，体内的整个骨髓都会被高剂量的化疗（无论是否有放射治疗）所破坏。然后从其组织与患者的组织相同或几乎相同的其他人（贡献者）中取出健全的骨髓。给予者可能是双胞胎（最匹配的）、兄弟姐妹或姐妹，或者是有亲属关系或无亲属关系的人。捐献者的固体骨髓通过静脉中的针头输送给患者，骨髓取代了粉碎的骨髓。使用家庭成员或无亲属关系的个人的骨髓进行的骨髓移植称为同种异体骨髓移植。如果专家选择每年完成超过五次骨髓移植的急诊诊所，则康复的可能性更大。康复的一般可能性（长期预期）取决于 AML 的亚型以及患者的年龄和总体健康状况。捐献者的固体骨髓通过静脉中的针头输送给患者，骨髓取代了粉碎的骨髓。使用家庭成员或无亲属关系的个人的骨髓进行的骨髓移植称为同种异体骨髓移植。如果专家选择每年完成超过五次骨髓移植的急诊诊所，则康复的可能性更大。康复的一般可能性（长期预期）取决于 AML 的亚型以及患者的年龄和总体健康状况。捐献者的固体骨髓通过静脉中的针头输送给患者，骨髓取代了粉碎的骨髓。使用家庭成员或无亲属关系的个人的骨髓进行的骨髓移植称为同种异体骨髓移植。如果专家选择每年完成超过五次骨髓移植的急诊诊所，则康复的可能性更大。康复的一般可能性（长期预期）取决于 AML 的亚型以及患者的年龄和总体健康状况。使用家庭成员或无亲属关系的个人的骨髓进行的骨髓移植称为同种异体骨髓移植。如果专家选择每年完成超过五次骨髓移植的急诊诊所，则康复的可能性更大。康复的一般可能性（长期预期）取决于 AML 的亚型以及患者的年龄和总体健康状况。使用家庭成员或无亲属关系的个人的骨髓进行的骨髓移植称为同种异体骨髓移植。如果专家选择每年完成超过五次骨髓移植的急诊诊所，则康复的可能性更大。康复的一般可能性（长期预期）取决于 AML 的亚型以及患者的年龄和总体健康状况。