细胞与发育生物学
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人类纤维化疾病中的 TGF-β1 靶基因：从分子机制到临床相关疗法

PJ希金斯

间质纤维化是涉及肺、肝肾和心血管系统的几种临床重要疾病的终末期病理生理学特征，也是对慢性损伤、非消退性炎症或长期代谢性疾病的常见反应。由持续激活的肌成纤维细胞产生的细胞外基质（例如纤连蛋白、胶原蛋白）沉积增加以及基质降解减弱导致疾病进展。正常组织结构的破坏最终导致器官衰竭。在正常和异常伤口修复的情况下，基质更新受到多种因素的调节，其中最重要的是转化生长因子-β (TGF-β) 超家族的成员。TGF-β1 刺激伤口部位的纤连蛋白和胶原蛋白合成/积累，同时影响纤溶酶/基质金属蛋白酶引发的基质重塑的程度和部位。这种细胞周蛋白水解级联高度依赖于尿激酶 (uPA) 和组织型 (tPA) 纤溶酶原激活剂产生纤溶酶，而这些纤溶酶原激活剂又受到纤溶酶原激活剂抑制剂 1 的调节。在对损伤的正常反应中，PAI-1 滴定 uPA/tPA/纤溶酶/MMP 系统以促进修复。在病理条件下，损伤部位 PAI-1 水平过高会抑制蛋白水解活性，从而促进 ECM 积累和纤维化发展。控制致病因子（例如 PAI-1）表达的机制不断阐明，