生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

抗惊厥药噻加宾抑制可卡因的奖赏作用，但对恢复大鼠的可卡因寻求行为没有影响

杨红菊、毕国华、张海英、彭晓庆、Eliot L Gardner 和奚正雄

GABA 是一种重要的神经递质，与药物滥用和成瘾有关。因此，提高大脑 GABA 水平的药物被认为有望用于治疗成瘾。在本研究中，我们报道了噻加宾（tiagabine），一种选择性 1 型 GABA 转运蛋白抑制剂，已被美国 FDA 批准作为抗惊厥药物，可能具有减少可卡因使用的治疗潜力。体内脑微透析研究表明，全身给予噻加宾（3、10、20 mg/kg，腹腔注射）可显着升高伏核中的细胞外 GABA 水平，且呈剂量依赖性。噻加宾（tiagabine，3、10 mg/kg，腹腔注射）预处理显着抑制可卡因增强的脑电刺激奖赏。单独使用 20 毫克/公斤的噻加宾几乎完全抑制颅内电刺激行为。此外，全身给予噻加宾（10、20 mg/kg）也剂量依赖性地抑制静脉内可卡因自我给药，但对可卡因诱导的寻药行为恢复没有影响。这些数据表明：1) 噻加宾提高大脑 GABA 水平不仅会抑制大脑奖赏功能，还会减弱可卡因的奖赏作用，2) 噻加宾或其他 GABA 转运蛋白抑制剂可能具有减少可卡因使用的治疗作用，但不能预防复发寻求毒品的行为。