国际标准期刊号: 2155-9880
Katarzyna A Miträ™ga、Jerzy K NoÅüyÅ„ski、Maurycy Porc 和 Tadeusz F KrzemiÅ„ski
我们之前已经证明,呋尼地平的代谢物 M-2在体外改善了低流量和局部缺血期间的冠状动脉流量。这导致体内模型中严重心律失常的死亡率和发生率或持续时间降低。
本研究的目的是确定口服 M-2 治疗的最佳时期,以预防或延缓大鼠心肌梗死 (MI) 后心肌病的发展。
雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (n=120) 用于模拟体内实验性 MI ,并模拟离体大鼠心脏的生理灌注。心肌梗死是由永久性左冠状动脉闭塞引起的。存活的大鼠在MI后第21天-28天、 21天-35天、11-28天、11-35天或第6-35天给予M2(每天4mg/kg)进行常规治疗心肌病形态学特征的估计。
我们总结了 M-2 治疗效果的主要载体是:
1)血管和梗塞疤痕的“复兴”。
2)血管生成事件的加剧。
3)由于上述两个过程而抑制心肌组织的心肌病重塑。
使用 M-2 治疗时间最长的大鼠可以完全预防心肌病的发生。
发现早期开始和长期使用 M-2 治疗对于抑制心肌病的发展最有效。良好的耐受性、长作用时间、低毒性和相对较大的治疗窗,使 M-2 成为新型化学类心脏保护药物前体的有希望的候选者。