免疫组学研究
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用于治疗性单克隆抗体药物开发及其商业化生产的最佳 IgG 亚类：综述

优素福·穆罕默德

大多数临床上可用的单克隆抗体 (mAb) 药物都是免疫球蛋白 G (IgG)。IgG 亚类的变异性在于铰链区的氨基酸含量，这构成了其稳定性和治疗开发适用性的基础。单克隆抗体药物的开发是一个繁琐且长期的过程，需要考虑很多因素。稳定性、灵活性、抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 介导、细胞依赖性细胞毒性 (CDC) 介导和 C1q 蛋白结合的可变性是决定 IgG 亚类是否适合开发治疗药物的主要因素。据审查，大多数市售单克隆抗体疗法都是 IgG1 亚类，这是由于其稳定性和聚集体形成较少，通过 Fc 结构域与 FcγRI、FcγRII 和 FcγRIII 结合的作用触发效应器功能，从而介导 ADCC、CDC 和 C1q 信号传导级联。然而，当需要中和可溶性抗原并降低效应子功能时，IgG2 也可用于治疗药物的开发，一些药物处于开发后期并已批准用于商业用途。此外，当不需要募集宿主效应功能时，IgG4 可用于开发治疗药物。但利用 IgG3 开发治疗药物需要对铰链区的氨基酸含量进行改造，而没有任何 IgG3 市售药物。本综述检查了具有 ADCC、CDC 和 C1q 介导能力的合适 IgG 亚类，