药物代谢与毒理学杂志
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单剂量口服后14 C-尼美舒利在人体内的生物转化和药代动力学

大卫·麦克弗森、斯图尔特·A·贝斯特、莱拉·吉迪克、艾伦·T·休森、雷恩斯福德·KD 和西蒙娜·帕里西

尼美舒利是一种优先抑制环加氧酶 2 的非甾体类抗炎药，很少与肝脏反应相关。为了确定各种代谢物（其中一些可能具有肝反应性）的形成程度，在 4 名禁食的男性志愿者口服 100 mg 剂量后，对放射性标记药物的全身代谢、血浆动力学和排泄途径进行了研究。 [14C]-尼美舒利。给药后 168 小时收集尿液、粪便和血浆样本，测定尼美舒利及其主要代谢物 4-羟基尼美舒利的总放射性和血浆浓度。通过液相色谱-质谱联用技术鉴定了这些样品中的放射性标记代谢物。血浆和全血中总放射性的平均消除半衰期约为 4。8小时；全血和血浆的比例约为0.6小时。尼美舒利和4-羟基尼美舒利在血浆中的平均消除半衰期分别为约2.5小时和约3.9小时。药物迅速排泄，168小时时尿液中的回收率为59-66%，粪便中的回收率为33-39%。包括缀合代谢物在内，总共鉴定出 16 种代谢物，超过了之前鉴定的 5 种。尼美舒利通过 5 条途径代谢，包括 (a) 醚键处的分子裂解 (b) 将 NO2 基团还原为 NH2，以及 (c) 环羟基化，然后与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。总之，尼美舒利在人体中的生物转化途径现已全面确定，92% 的尿液代谢物得到充分表征。