小儿研究进展
开放获取

抽象的

促肾上腺皮质激素（ACTH）与钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）联合治疗小儿难治性肾病综合征

阿米尔莎·钦纳杜莱、朱莉·E·古德温

背景：原发性足细胞病，包括局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS)，已被认为对常规治疗和总体预后表现出不同的反应。治疗持续无效仍然是令临床医生烦恼的问题。最近，促肾上腺皮质激素作为一种治疗难治性足细胞病的疗法再次兴起。我们描述了一名 10 岁男孩的类固醇耐药性 NS 病例，该男孩有多次二次治疗失败的病史，他对每两周一次的 ACTH 治疗显示出部分反应。添加钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 他克莫司后观察到进一步的临床改善。

案例描述：一名 10 岁的西班牙裔男孩在 2 岁时被诊断出患有频繁复发的类固醇敏感性 NS，服用环孢素 A (CsA) 后 5 年基本上没有复发。在 CsA 试验后两个月内，他的病情复发了。由于更频繁的复发和类固醇抵抗，他的病程变得更加复杂。此时进行的肾活检显示早期局灶节段性肾小球硬化（FSGS），并且没有 CsA 诱发肾病的迹象。全外显子组测序揭示了 PLCE1（磷脂酶 C Epsilon 1）中存在不确定意义的杂合变异。类固醇节约药物他克莫司和吗替麦考酚酯的试验，无论是否使用类固醇，均无效。由于病情复发控制不佳，他曾多次长期住院。他开始依赖每两周输注 25% 白蛋白。由于多次急性肾损伤，他的肾功能从基线肌酐 0.3 mg/dl 恶化至 0.7 mg/dl。每两周一次 40 单位/1.73 平方米的低剂量 ACTH 无效。三个月后，剂量增加至每两周80单位/1.73平方米，患者获得部分缓解，肾功能恢复至基线。在 6 个月时添加他克莫司以发挥协同作用，并将谷值维持在 3-5 ng/ml 之间。他获得了部分缓解，并避免了进一步住院治疗。在 6 个月时添加他克莫司以发挥协同作用，并将谷值维持在 3-5 ng/ml 之间。他获得了部分缓解，并避免了进一步住院治疗。在 6 个月时添加他克莫司以发挥协同作用，并将谷值维持在 3-5 ng/ml 之间。他获得了部分缓解，并避免了进一步住院治疗。

结论：单独使用 ACTH 或与钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 联合使用对于对其他疗法有耐药性的儿童来说可能是一种可行的替代方案。肾脏表型的变异与 PLCE1（磷脂酶 C Epsilon 1）基因有关。在这种情况下，我们怀疑他的杂合变体 PLCE1 突变，或者可能是与另一个未识别的突变或修饰物或环境因素的复合杂合状态，在难治性 NS 状态的进展中发挥了作用。