斯姆里蒂·卡南加特
癌变从根本上来说是细胞分裂功能异常的结果，导致细胞增殖有增无减。找到所有形式癌症的“治愈方法”的关键是了解缺乏细胞周期控制的基本遗传机制，并了解针对癌细胞的免疫反应的遗传学（肿瘤如何逃避免疫监视），以便能够开始开发有效的基于免疫的疗法，例如当前流行的免疫检查点疗法。本综述重点关注转化生长因子-β (TGF-β) 信号通路在癌症分子发病机制中的作用，以及寻找新生物标志物和新疗法靶点的可能性。TGF-β 是一种多功能细胞因子，在正常发育和肿瘤发展中发挥着关键作用。破译基于 TGF-β 的致癌起始过程的分子机制可以帮助我们在肿瘤形成和/或转移之前找到未来更有效的治疗干预的新靶点。在 TGF-β 的作用和致癌作用的背景下，卵泡抑素样 3 (FSTL3) 发挥着重要作用。因为 FSTL3 结合并灭活激活素 A（TGF 蛋白家族的成员）。激活素 A 在乳腺癌细胞中高水平表达。乳腺癌细胞已被证明对激活素的生长抑制作用变得不敏感。这种敏感性的丧失部分是由卵泡抑素和卵泡抑素相关基因（FLRG）（例如 FSTL3）的表达引起的，这些基因以高亲和力与激活素 A 结合，从而抑制激活素 A 的生长抑制功能。尽管人类肿瘤中 FSTL3 的表达水平各不相同，但先前的研究表明，侵袭性乳腺癌肿瘤中 FSTL3 的存在有所增加。然而，目前尚不清楚乳腺癌肿瘤中的 FSTL3 表达水平是否与肿瘤生长和转移相关或是其因果关系。从结构上来说，由于 FSTL3 蛋白的 N 末端与激活素 A 存在强烈的相互作用，FSTL3 与激活素 A 的结合比与其他 TGF-β 超家族配体的结合亲和力更强。因此，我们在这个问题中本质上要解决的是 FSTL3 是否能够与其他与 TGF 和细胞周期事件相关的下游分子一起，成为乳腺癌中理想的生物标志物。目前尚不清楚乳腺癌肿瘤中的 FSTL3 表达水平是否与肿瘤生长和转移相关且是肿瘤生长和转移的原因。从结构上来说，由于 FSTL3 蛋白的 N 末端与激活素 A 存在强烈的相互作用，FSTL3 与激活素 A 的结合比与其他 TGF-β 超家族配体的结合亲和力更强。因此，我们在这个问题中本质上要解决的是 FSTL3 是否能够与其他与 TGF 和细胞周期事件相关的下游分子一起，成为乳腺癌中理想的生物标志物。目前尚不清楚乳腺癌肿瘤中的 FSTL3 表达水平是否与肿瘤生长和转移相关且是肿瘤生长和转移的原因。从结构上来说，由于 FSTL3 蛋白的 N 末端与激活素 A 存在强烈的相互作用，FSTL3 与激活素 A 的结合比与其他 TGF-β 超家族配体的结合亲和力更强。因此，我们在这个问题中本质上要解决的是 FSTL3 是否能够与其他与 TGF 和细胞周期事件相关的下游分子一起，成为乳腺癌中理想的生物标志物。