骨研究杂志
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DN2 骨髓-T (DN2mt)祖细胞是TLX1癌基因转化为空白的靶细胞

林赛·茨维尔-雷恩、艾琳·里兹、特蕾莎·S·霍利和罗伯特·G·霍利

简介： TLX1（T细胞白血病同源盒1）基因因染色体易位而被不当激活是人类T细胞急性白血病（T-ALL）中反复发生的事件。祖细胞中异位表达TLX1可有效产生永生化细胞系，并在长时间潜伏期后在小鼠中诱导T-ALL样肿瘤。

方法：为了消除逆转录病毒插件对TLX1永生化和转化功能的潜在贡献，我们将TLX1基因整合到绝缘体的自失活逆转录病毒载体中。

结果：逆转录病毒转导的表达 TLX1 的突变细胞祖细胞具有生长/死亡优势，并且很容易产生永生化细胞系。对15 个新建立的细胞系的广泛表征未能揭示常见的逆转录病毒这一综合分析极大地扩展了我们之前涉及有限数量细胞系的研究，为以下观点提供了额外的支持：组成型TLX1表达呐喊启动最终导致造血祖细胞永生化的一系列事件。 TLX1永生化细胞在允许T细胞抽取的条件下在OP9-DL1单层上共培养时，潜在的T谱系潜力被揭示。然而，细胞无法通过DN2髓系T (DN2mt)-DN2 T谱系确定(DN2t)保湿阻断与上调锌指调控失败同时发生因子基因Bcl11b，其人类直系同源物被证明是TLX1+ T-ALL 细胞系ALL-SIL 中浓度的TLX1 直接调控靶标。其他研究描述了TLX1 ) 定型步骤。促进绕过有丝分裂检查点的能力，从而导致同样的非整倍体。我们发现，用有丝分裂活化紫杉醇处理的表达二倍体TLX1的DN2mt细胞绕过有丝分裂检查点表现并出胚胎不稳定。涉及DNA复制和有丝分裂的TLX1调整靶标表达升高有关，包括Ccna2（细胞周期蛋白A2）、Ccnb1（细胞周期蛋白B1）、Ccnb2（细胞周期蛋白B2）和Top2a（活化酶IIα）。是的，BCL11B在ALL-SIL T-ALL细胞中的强制表达赋予了对拓扑酶IIα毒物依托泊系列的抗性。

结论：与之前的研究结果相结合，这些数据强化了TLX1的食品活性，该与有丝分裂机制过程中基因靶蛋白表达导致细胞凋亡有关。我们推测BCL11B表达的转录可能为TLX1+染色T细胞中这种TLX1造血祖细胞永生化/T细胞分泌测定应有助于进一步了解TLX1介导的恶性肿瘤进化机制，并有可能成为TLX1+ T-ALL中新型治疗药物中疾病反应的有用预测因子。