免疫治疗：开放获取
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抽象的

组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素A对IL-17A诱导MRC5向肌成纤维细胞转化的影响及其机制

李硕*、曹杰*、张谦、郭泽新、张静、周伟、吴乐清、董丽霞、冯静

目的：阐明 IL-17A 和 TSA 介导的成纤维细胞转化的潜在调节。

方法:采用MTT法、HDAC1活性测定、细胞免疫荧光和Western blot检测相关指标的表达量。

结果：MRC5 细胞仅表达少量波形蛋白。IL-17A 处理以浓度依赖性方式上调 MRC5 细胞增殖。然而，TSA 处理抑制了 MRC5 细胞增殖。IL-17A 治疗还以浓度依赖性方式上调 MRC5 细胞中的 HDAC1 活性。使用免疫荧光，我们证明与对照组相比，IL-17A处理的MRC5细胞的波形蛋白、胶原蛋白-I和a-SMA水平显着升高。然而，与单独的IL-17A相比，IL-17A和TSA的联合治疗导致波形蛋白、胶原蛋白-I和a-SMA的水平显着降低，但数量高于对照组。使用蛋白质印迹分析，我们还发现IL-17A处理的MRC5细胞的波形蛋白、a-SMA、HDAC1、p-Smad2和p-Smad3的水平显着升高，而Smad7的水平显着降低。与对照相比。在TSA干预组中，上述蛋白的表达效果相反。此外，治疗组和未治疗组的 Smad2 和 Smad3 水平没有观察到明显差异。

结论： IL-17A刺激MRC5细胞增殖并增加HDAC1活性和蛋白表达。它还通过激活 TGF-β1/Smads 信号网络将 MRC5 细胞转化为肌成纤维细胞。另一方面，TSA 通过停止 HDAC1 活性和蛋白质表达来强烈抑制 TGF -β1/Smads 途径介导的纤维化。