临床和细胞免疫学杂志
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IL-21 在移植中的新作用

谢艾妮、Eric Dale Buras、夏嘉宏和陈文浩

自 2000 年被发现以来，IL-21 已被证明在调节先天性和适应性免疫反应中发挥着关键作用。IL-21 主要由多种效应 CD4+ T 细胞类型 [T 辅助细胞 17 (Th17)、滤泡辅助 T (TFH) 和其他活化的 CD4+ 细胞] 和 NKT 细胞产生。除了 T 细胞受体 (TCR) 信号外，活化的 CD4+ T 细胞产生的 IL-21 还受到各种外在因素和内在分子的复杂调节，例如 IL-6、IL-21、ICOS、Stat3、IRF4 和巴特夫。由于 IL-21 受体 (IL-21R) 在 T、B、NK 和树突细胞 (DC) 上广泛表达，因此通过 Jak-Stat 和其他途径的 IL-21 信号传导对其增殖、分化和效应细胞具有直接的多效性作用功能。例如，虽然 Th17 和 TFH 细胞产生 IL-21，IL-21 也促进这些细胞的发育。产生 IL-21 的 TFH 细胞对于生发中心的生成和维持很重要，并控制生发中心 B 细胞的分化和免疫球蛋白的产生。因此，在易患狼疮的 BXSB.B6-Yaa+ 或 MRL-Faslpr 小鼠模型中，IL-21R 缺陷或 IL-21 用 IL-21R-Fc 融合蛋白中和可分别预防 B 细胞介导的自身免疫。IL-21 还增强 CD8+ 效应 T 细胞的扩增和细胞毒性。在慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒感染期间，需要抗原特异性 CD4+ T 细胞长期产生 IL-21，以维持 CD8+ T 细胞功能以控制病毒。NOD 小鼠中 T 细胞介导的 1 型糖尿病的发生也需要 IL-21，可能是通过以类似的方式维持效应 T 细胞功能。最近，两篇论文表明，IL-21R-Fc 可预防胰岛移植后的自身免疫反应和同种免疫反应。因此，需要及时讨论 IL-21 的免疫作用以及移植中靶向 IL-21 的治疗潜力。