抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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HAART 对晚期大脑老化的影响：对线粒体功能障碍和 APP 处理的影响

朱莉娅·坎波斯·德·奥利里、德米安·奥布雷冈、弗兰克·费尔南德斯、Jun Tan 和 Brian Giunta

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）显着降低了艾滋病相关的发病率和死亡率。然而，在后HAART时代，HIV-1相关神经认知障碍(HAND)的患病率一直在上升。HAART 的大部分副作用至少部分可直接或间接归因于线粒体功能障碍。事实上，HAART 的快速早期临床阶段需要降低剂量，因为毒性可能与影响线粒体的药物副作用有关。中枢神经系统 (CNS) 功能的中枢是淀粉样前体蛋白 (APP)，它是产生淀粉样β (Aβ) 肽的母蛋白。Aβ 的生成和聚集在年龄相关性痴呆、阿尔茨海默病 (AD) 中众所周知。研究表明，Aβ 也是 HIV 感染者大脑的共同特征。此外，HAART 还可上调活性氧 (ROS) 的产生。重要的是，ROS 促进 β-分泌酶的表达；HAART 可能促进认知功能障碍的机制，即使是在免疫功能正常的 HIV 感染者中也是如此。