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抽象的

中性粒细胞蛋白酶 3 对肥胖中 IGFBP-3 蛋白水解的影响

乔琳·罗宾斯、蔡青和吴少曼

肥胖是一种复杂的疾病，是与胰岛素抵抗（IR）、糖尿病、心血管疾病（CVD）和其他代谢性疾病的发生相关的主要危险因素。内分泌范式表明，肥胖者的内脏脂肪主要由脂肪细胞组成，分泌各种促炎性脂肪因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、瘦素、内脏脂肪素、抵抗素和IL-6，造成局部炎症状态，进一步导致慢性炎症。全身炎症并加速导致全身IR、糖尿病和代谢综合征的事件。胰岛素样生长因子（IGF）系统在正常细胞的生长、发育和稳态维持中发挥着重要作用。IGF 结合蛋白-3 (IGFBP-3) 是循环中的主要结合蛋白，已被证明与肥胖、IR、II 型糖尿病 (T2DM) 和 CVD。最近的研究表明 IGFBP-3 特异性受体 (IGFBP-3R) 是一种介导 IGFBP-3 抗炎功能的新型蛋白质。IGFBP-3 通过抑制脂肪细胞中的 NF-κB 信号传导来抑制脂肪因子诱导的胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的早期表现。此外，与正常人群相比，肥胖人群中总 IGFBP-3 水平降低，循环中蛋白水解 IGFBP-3 增加，进一步确立了 IGFBP-3 蛋白水解与肥胖参数以及 IR 之间的正相关性。相反，我们最近的研究发现，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）PR3（一种肥胖症中IGFBP-3特异性蛋白酶）与IGFBP-3蛋白水解、IR、体重指数、TNF和IL-8呈正相关。这些发现强烈表明，肥胖诱导的 PR3 激活消除了抗炎、胰岛素增敏 IGFBP-3/IGFBP-3R 级联，导致 IR 及其进展为 T2DM。PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R级联在肥胖中的潜在机制和功能意义的完整表征将有助于鉴定PR3抑制在胰岛素抵抗及其后遗症中的诊断和治疗潜力。