糖类组学与脂质组学杂志
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肾素-血管紧张素系统阻滞剂对肺癌预后的影响：符合 Prisma 的系统评价和荟萃分析。

王宁

抗高血压药物血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）对肺癌患者临床结果的影响仍存在争议。这项荟萃分析旨在调查 ACEI/ARB 使用与肺癌患者生存之间的关联。通过搜索截至 2017 年 2 月的 Pubmed、Embase 和 Cochrane 图书馆来确定符合条件的研究。计算了 ACEI/ARB 对肺癌生存影响的合并风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。还分析了异质性和敏感性。我们最终纳入了 9 项符合条件的研究（8 篇文章），总计 29,156 名患者参与本次荟萃分析。我们的结果表明，ACEIs/ARB 的使用与良好的总生存期 (OS) 相关（HR，0.86；95% CI，0.76–0。98) 肺癌患者。此外，在晚期临床分期（IIIb至IV）亚组（HR，0.77；95% CI，0.64-0.92）和非小细胞肺癌（NSCLC）（HR，0.78；95% CI， 0.65–0.93）。然而，ACEIs/ARB 的使用与无进展生存期 (PFS) 之间没有显着关联（HR，0.84；95% CI，0.70-1.02）。ACEI/ARB 在统计学上显着延长肺癌患者的 OS，尤其是晚期临床阶段或 NSCLC 患者。然而，它对 PFS 没有明显的影响。肺癌是全球男性癌症死亡的主要原因，也是女性癌症死亡的第二大原因（仅次于乳腺癌），估计每年导致 160 万人死亡。尽管近年来诊断和治疗取得了进步，肺癌患者的预后仍不理想。为了进一步缓解症状并延长生存时间，人们付出了巨大的努力来寻找潜在有效的药物。近年来，肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）作为影响肺癌进展和死亡率的潜在因素受到越来越多的关注。肾素-血管紧张素系统（RAS）已被发现与肿瘤生长相关，其关键信号分子是血管紧张素II。安二世）。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。为了进一步缓解症状并延长生存时间，人们付出了巨大的努力来寻找潜在有效的药物。近年来，肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）作为影响肺癌进展和死亡率的潜在因素受到越来越多的关注。肾素-血管紧张素系统（RAS）已被发现与肿瘤生长相关，其关键信号分子是血管紧张素II。安二世）。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。为了进一步缓解症状并延长生存时间，人们付出了巨大的努力来寻找潜在有效的药物。近年来，肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）作为影响肺癌进展和死亡率的潜在因素受到越来越多的关注。肾素-血管紧张素系统（RAS）已被发现与肿瘤生长相关，其关键信号分子是血管紧张素II。安二世）。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）作为影响肺癌进展和死亡率的潜在因素受到越来越多的关注。肾素-血管紧张素系统（RAS）已被发现与肿瘤生长相关，其关键信号分子是血管紧张素II（Ang II） ）。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）作为影响肺癌进展和死亡率的潜在因素受到越来越多的关注。肾素-血管紧张素系统（RAS）已被发现与肿瘤生长相关，其关键信号分子是血管紧张素II（Ang II） ）。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。Ang II 的促肿瘤作用似乎是由一种称为血管紧张素 1 型受体 (AT1R) 的 G 蛋白偶联受体介导的，据报道该受体的表达在癌症组织中增加。事实上，我们发现表达水平之间存在正相关关系。  肿瘤组织中的 AT1R 和癌症的临床分期。即，在晚期检测到更高水平。尽管Ang II促瘤过程的具体机制尚不清楚，但已经讨论了几个相关方面：（1）Ang II与AT1R结合，然后激活G蛋白通路，随后增强细胞生长相关蛋白的表达。因子，如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子1（IGF1）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。这些因子可以促进肿瘤增殖和血管生成。(2)Ang II与AT1R相互作用导致一些受体反式激活，如表皮生长因子受体(EGFR)。这些受体的表达和活性增加已被证明与肿瘤细胞的血管生成和转移有关。(3)炎症和氧化应激也受到Ang II与AT1R结合的调节，释放一系列促炎介质，如TNF-α、ROS和各种前列腺素。此外，炎症细胞因子与癌症恶病质有关。总的来说，Ang II 和 AT1R 通过刺激增殖、血管生成和炎症在肿瘤发生和发展中发挥着至关重要的作用。Ang II 的作用可被肾素-血管紧张素系统阻滞剂 (RASB) 抑制，包括血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)。ACEI 通过抑制血管紧张素转换酶 (ACE) 来阻止血管紧张素 II 的生成，而 ARB 则选择性阻断血管紧张素 II 与 AT1R 的结合。此外，由于金属蛋白酶与肿瘤转移有关，ACEIs作为一种金属蛋白酶抑制剂，可能直接阻止癌症的进展。因此，ACEI/ARB 具有巨大的抗肿瘤活性前景。临床前研究表明 RASB 可能会减少肿瘤生长、抑制肿瘤相关血管生成并提高癌症生存率，但临床数据参差不齐。针对肺癌患者的观察性研究结果存在争议，ACEIs/ARB 在癌症治疗中的潜力仍不明朗。完全明白了。为了阐明 ACEI/ARB 在抗肿瘤治疗中的可能作用，我们进行了荟萃分析，以确定 ACEI/ARB 对肺癌患者无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的影响。根据“系统评价和荟萃分析的首选报告项目”（PRISMA）指南的预定义协议进行和报告系统文献检索和定量分析。从开始到 2017 年 2 月，在 Pubmed、Embase 和 Cochrane 图书馆对符合条件的研究进行了系统的文献检索。使用了以下关键词和医学主题词 (MeSH) 术语：抗高血压、肾素血管紧张素系统阻滞剂、RASB、血管紧张素转换酶抑制剂、ACEI、血管紧张素受体阻滞剂、ARB、血管紧张素 II 1 型受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂和肺肿瘤、肺肿瘤、肺癌、肺癌、肺癌、AND 观察性研究、队列研究、病例对照研究、临床试验。评论、案例报告和社论被认为不合格。我们还搜索了所有相关文章的参考列表，以识别任何其他可能符合条件的文章。两名审稿人根据预先指定的资格标准按标题和摘要独立筛选文章。符合以下纳入标准的研究被纳入：（1）研究设计为队列研究或病例对照研究或随机对照试验；(2) 研究评估了研究人群中 ACEIS/ARB 的使用情况；(3) 研究使用临床相关结果，如 PFS、OS、肿瘤复发或转移。两位审稿人的纳入文章列表之间的差异通过讨论解决。当两项或多项研究具有重叠的研究样本时，仅最新或最完整的研究参与分析。两位作者独立进行数据提取，通过协商一致或经验丰富的第三作者解决分歧。提取的数据包括第一作者姓名、发表年份、国家、年龄、组织学类型、癌症分期、根据 ACEI 和 ARB 类型的人群、随访期、结果、风险比 (HR) 以及相应的 95% 保密区间（95% CI）和协变量调整。如果报告了多个 HR，我们会选择调整最全面的一项进行荟萃分析。如果只有 Kaplan-Meier 曲线可用，则根据生存曲线计算数据，然后通过 Tierney 等人报道的方法进行 HR 估计。本荟萃分析中包含的研究质量评估是使用纽卡斯尔渥太华量表（NOS）标准进行评估的。总共九分中的分数越高表明质量越高，满足 5 个或更多 NOS 标准的研究被认为具有足够的质量进行荟萃分析。在这项荟萃分析中，我们计算了汇总 HR 及其相应的 95% CI，以评估肺癌患者使用 ACEI/ARB 的预后意义，HR 大于 1 意味着使用 ACEI/ARB 的患者预后较差。我们使用随机效应模型方法进行荟萃分析，以解释研究内部和研究之间的异质性。使用 Cochran 的 Q 检验和 Higgins I 平方统计量进行效应估计的统计异质性，I2值≥50%表明存在显着异质性。对于其他分析，分别根据组织学（NSCLC 或泛肺癌）、药物类型（ACEIs 或 ARB）和肿瘤分期（I-IIIa 或 IIIb-IV）进行亚组荟萃分析。通过连续省略个别研究来进行敏感性分析，以检查该荟萃分析结果的稳定性。通过 Egger 检验和 Begg 漏斗图评估发表偏倚。我们使用 STATA 软件（12.0 版，Stata Corp，College Station，德克萨斯州，美国）进行所有分析。在统计检验中，小于 0.05 的双尾 P 值被认为是显着的。药物类型（ACEIs 或 ARB）和肿瘤分期（I-IIIa 或 IIIb-IV）。通过连续省略个别研究来进行敏感性分析，以检查该荟萃分析结果的稳定性。通过 Egger 检验和 Begg 漏斗图评估发表偏倚。我们使用 STATA 软件（12.0 版，Stata Corp，College Station，德克萨斯州，美国）进行所有分析。在统计检验中，小于 0.05 的双尾 P 值被认为是显着的。药物类型（ACEIs 或 ARB）和肿瘤分期（I-IIIa 或 IIIb-IV）。通过连续省略个别研究来进行敏感性分析，以检查该荟萃分析结果的稳定性。通过 Egger 检验和 Begg 漏斗图评估发表偏倚。我们使用 STATA 软件（12.0 版，Stata Corp，College Station，德克萨斯州，美国）进行所有分析。在统计检验中，小于 0.05 的双尾 P 值被认为是显着的。