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抽象的

种系嵌合在新生突变事件发生中的重要性及其必要的诊断

席琳·查拉斯，凯瑟琳·帕特拉特

长期以来，种系嵌合被认为是一种非常罕见的事件，但实际上由于缺乏诊断而被低估。得益于应用于代际研究的NGS（下一代测序）的发展；现在可以更好地诊断其发生。这种现象的基因组变异特征可以是单核苷酸多态性（SNP）或拷贝数变异（CNV）。从头导致种系嵌合的突变可以出现在合子前或合子后。如果突变发生在合子后，则突变可能存在于生殖细胞中，但也存在于体细胞中。在这种情况下，嵌合载体是健康的，因为突变的表达水平较低。然而，突变将被传递到表达疾病的后代的所有细胞。相反，如果突变事件发生在生殖细胞中，则在体细胞中不表达。遗传给后代的风险将取决于携带缺失的生殖细胞的百分比。特别是，在父亲种系中，这种风险随着父亲年龄的增加而增加，被称为父亲年龄效应。的确，精原干细胞（SSC）库是通过男性一生中高速率的细胞分裂来维持的，因此随着个体年龄的增长，有丝分裂错误的风险更高。在某些情况下，获得性突变为SSC提供了生长优势，导致睾丸中突变细胞的克隆扩增，从而增加携带致病突变的精子数量。在这种情况下，最好的诊断是进行精子分析以确定诊断并评估准确的传播风险。因此，有必要对精子进行常规诊断以寻找种系嵌合体。导致睾丸中突变细胞的克隆扩增，从而增加携带致病突变的精子数量。在这种情况下，最好的诊断是进行精子分析以确定诊断并评估准确的传播风险。因此，有必要对精子进行常规诊断以寻找种系嵌合体。导致睾丸中突变细胞的克隆扩增，从而增加携带致病突变的精子数量。在这种情况下，最好的诊断是进行精子分析以确定诊断并评估准确的传播风险。因此，有必要对精子进行常规诊断以寻找种系嵌合体。