临床和细胞免疫学杂志
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钙蛋白酶参与多发性硬化症CD4 + T 辅助细胞偏向

妮可·特拉格、乔纳森·T·巴特勒、阿齐祖尔·哈克、斯瓦潘·K·雷、克雷格·比森和纳伦·L·巴尼克

多发性硬化症 (MS) 的发病机制是由髓磷脂特异性 T 细胞大量浸润中枢神经系统 (CNS) 介导的。自身反应性 CD4+ T 辅助 (Th) 细胞，特别是 Th1 和 Th17 细胞，是活动性疾病进展的标志，而 Th2 细胞主要处于缓解阶段。钙蛋白酶已被证明在多发性硬化症患者的中枢神经系统中上调，并且先前已证明抑制钙蛋白酶可以减少实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）（一种多发性硬化症动物模型）的疾病。我们研究了钙蛋白酶与 Thcell 偏差的关系。在这里，我们发现初级髓磷脂碱性蛋白 (MBP) Ac1-11 特异性 T 细胞和 MBP 特异性 T 细胞系培养物中的钙蛋白酶抑制可增加 Th2 增殖、细胞因子谱以及转录和信号分子。我们还发现，在这些相同类别中，Th1 炎症因子相对减少，Th17 增殖相对减少。这些研究深入了解了钙蛋白酶在 Th 细胞偏向和增殖中发挥的各种作用，并增加了我们对 T 细胞在 EAE 和 MS 病理生理学中发挥的作用的理解。结果还表明钙蛋白酶抑制剂减少 EAE 疾病体征所涉及的机制，表明钙蛋白酶抑制剂可以成为治疗 EAE 和 MS 的可能治疗剂。