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改进生物活性脂质分析的历程

马林·L·诺丁

分析氧脂素和内源性大麻素脂质组需要非常灵敏、精确和有力的策略，这可以通过使用流体色谱 (LC) 与质谱 (MS/MS) 技术相结合来实现。我们已经为来自各种不饱和脂肪前体的这些生物活性脂质建立了一些 LC-MS/MS 约定，这些脂质主要是花生四烯酸和亚油酸腐蚀物，还有二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸腐蚀物，就像其他不饱和脂肪一样。最初，我们对每组生物活性脂质（单独的氧脂质和内源性大麻素）使用单独的提取方法，并且还使用出色的 LC-MS/MS 设备。尽管如此，对于临床研究的应用，巩固氧脂质和内源性大麻素的说明方法越来越有帮助，以便在一次 LC-MS/MS 输注和之前的测试提取中覆盖脂质组的更大部分。它将考虑较少的示例量和较少工作的严肃工作方法。尽管如此，对氧脂素和内源性大麻素进行联合检查是一项艰巨的任务，部分原因是用于理想电离的各种模式，氧脂素呈阴性，内源性大麻素呈阳性。此外，萃取溶剂、通用阶段等并非没有区别，因此对过去（独立）惯例的调整很重要。我将描述我们对氧脂质和内源性大麻素的综合研究的工作，我们现在在于默奥的瑞典代谢组学中心设立了该中心。将重点介绍工作流程中的关键步骤，并给出成功应用的实例。

饮食和食物在生物活性脂质科学中起着至关重要的作用，而进化良好的生物缺乏酶促集合来整合祖先 对于这些内源性的信使颗粒；有关生物合成途径的更多详细信息，请参阅下文）。生物活性脂质通过G蛋白偶联受体（GPCR，例如前列腺素E受体（PTGER1质量，EP1受体））或原子受体（NR）官方（例如PPARG）发挥作用，但也描述了其他信号转导系统，例如粒子通道作用的准则。在其受体下游制定各种标记途径和管理原子可以为广泛的下游标记途径提供指导，包括 Gi、Gq 和 G12/13 结构的 GPCR、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)-to-Akt /蛋白激酶 B (PKB)、Ras/Raf-MEK-ERK、磷脂酶 C (PLC) 至蛋白激酶 C (PKC)、Wnt/糖原合酶激酶-3β (GSK-3β)、Janus 激酶 (Jak)/信号转导器和记录激活剂 3 (Stat3)、原子因子-κB (NF-κB) 和白细胞介素 4 (IL-4) 标记。在心血管框架中，生物活性脂质具有许多不同的功能，包括心血管事件的转变、心脏恢复、加重、血液凝固、静脉多孔性、血管生成、血管张力的控制以及细胞运动和附着。它们还对不同其他人类疾病（例如肥胖、肥胖、糖尿病和恶性肿瘤）的不同生理功能和神经状态发挥着重要作用。血液凝固、静脉多孔性、血管生成、血管张力的控制以及细胞运动和附着。它们还对不同其他人类疾病（例如肥胖、肥胖、糖尿病和恶性肿瘤）的不同生理功能和神经状态发挥着重要作用。血液凝固、静脉多孔性、血管生成、血管张力的控制以及细胞运动和附着。它们还对不同其他人类疾病（例如肥胖、肥胖、糖尿病和恶性肿瘤）的不同生理功能和神经状态发挥着重要作用。

生物活性脂质的一些重要组合，例如氧脂素、亲脂性营养素和植物源混合物类似物，被认为对人类健康有价值，并且通常被认为是对抗和治疗疾病的恢复剂。尽管如此，这些感知往往是观察性的，没有任何推理或不加思考的理解方法，具有填补该研究领域当前信息空白的重要意义。有充分的证据表明，溶血磷脂对于保证正常的心脏发育至关重要，尤其是1-磷酸鞘氨醇。S1P 与 S1P 受体明确联系，以管理斑马鱼心脏和下颌改善的新能力。刚刚表明，S1P 受体 2 控制斑马鱼未发育生物体中心脏细胞前体的运动，但 S1P 受体 1 对发育的影响越来越可疑。一些研究表明，吗啉干预对 s1pr1 质量的敲低会导致异常静脉生长和异位血管分支的排列，这表明该受体能够平衡斑马鱼中正在形成的血管系统。尽管如此，类激活物效应核酸酶 (TALEN) 介导的 s1pr1 关节敲除不会导致任何发育畸形，并且这些鱼可以有效地发育成成年鱼。这些明显的逻辑不一致可以在某种程度上通过一份正在进行的报告得到澄清，该报告建议有害的淘汰赛改造，但不是吗啉介导的敲低，在斑马鱼血管事件转变中引发代偿反应。同样，一些 S1P 受体可能具有静脉排列的重复能力。吗啉代介导的 s1pr1 敲低只会导致一定程度的血管缺陷，但 s1pr1 和 s1pr2 的敲低会导致严重的血管生长不足。这一信息表明，在失去一种 S1P 受体亚型后，不同的受体可能会进行补偿，以保证脉管系统正常生长。值得注意的是，另一项正在进行的研究表明 S1P 受体过度表达可能会影响斑马鱼。吗啉代介导的 s1pr1 敲低只会导致一定程度的血管缺陷，但 s1pr1 和 s1pr2 的敲低会导致严重的血管生长不足。这一信息表明，在失去一种 S1P 受体亚型后，不同的受体可能会进行补偿，以保证脉管系统正常生长。值得注意的是，另一项正在进行的研究表明 S1P 受体过度表达可能会影响斑马鱼。吗啉代介导的 s1pr1 敲低只会导致一定程度的血管缺陷，但 s1pr1 和 s1pr2 的敲低会导致严重的血管生长不足。这一信息表明，在失去一种 S1P 受体亚型后，不同的受体可能会进行补偿，以保证脉管系统正常生长。值得注意的是，另一项正在进行的研究表明 S1P 受体过度表达可能会影响斑马鱼。

s1pr1 水平通常受到 microRNA (miR)-19a 的抑制，当这种 microRNA 水平降低时，较高的 s1pr1 表达会导致心血管循环衰弱、心室形状不规则以及心脏先导质量下调。s1pr1 上调似乎会干预 T-box 记录因子 5（（Tbx5）和随后的 miR-19a）消耗通常对心脏和叶片改善带来的不便后果。在小鼠中，从各方面来看，情况似乎要简单得多，正如一项正在进行的报告所显示的那样，该报告使用 Cre 介导的 S1P 受体 1 的限制性敲除来创造初期生物体。

这种基因敲除导致心室致密化不全、心室间隔缺陷、典型心肌细胞扩张的预期以及围产期死亡率，这表明 S1pr1 的连接对于小鼠普通心血管的改善至关重要。同样值得注意的是，S1P 在体外具有形成表型。一项正在进行的报告使用激发多能未成熟微生物 (iPSC) 来表明，在程序的开始阶段进行管理时，S1P 可以将其分离升级为心肌细胞，并且在后期阶段进行指导时可以建立 CM 扩展。

当 iPSC 用溶血磷脂腐蚀剂处理时，可能会通过标准 Wnt/β-连环蛋白和 ERK 标记途径的调节来模拟这些影响]；有关 S1P 和 LPA 对 iPSC 影响的逐步明确说明，请参见图 3）。可以肯定的是，LPA标记参与了斑马鱼身体发育过程中的枢轴排列，并控制着心脏的正常循环和心脏先前质量的平衡关节。