临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

精神分裂症的主要组织相容性复合体 (MHC)：综述

瑞安·莫赫塔里和赫伯特·M·拉赫曼

流行病学研究和小鼠模型表明，通过产前接触几种传染病之一在临床上诱导的母体免疫激活是精神分裂症发展的危险因素。人类白细胞抗原（HLA）基因座与精神分裂症之间的全基因组关联研究（GWAS）所建立的强大遗传关联支持了这一点。HLA 蛋白（在小鼠中也称为主要组织相容性复合体；MHC）是 T 淋巴细胞反应的介质，遗传变异性已被公认为是自身免疫性疾病和传染病易感性的危险因素。总而言之，这些发现强烈表明，一部分患者的精神分裂症风险是由传染病和/或自身免疫现象引起的。然而，这种观点可能过于简单化。第一的，MHC 蛋白通过小胶质细胞和其他机制调节突触修剪，对突触发生产生非免疫作用，这表明遗传变异可能会损害这一生理过程。其次，HLA 基因座中的一些 GWAS 信号位于非 HLA 基因附近，例如组蛋白基因簇。另一方面，最近的 GWAS 数据显示 B 淋巴细胞增强子附近的关联信号，这为传染病病因学提供了支持。因此，尽管涉及 HLA 基因座的遗传发现非常可靠，但该区域的遗传变异如何导致精神分裂症仍有待阐明。HLA 基因座图中靠近非 HLA 基因（例如组蛋白基因簇）的一些 GWAS 信号。另一方面，最近的 GWAS 数据显示 B 淋巴细胞增强子附近的关联信号，这为传染病病因学提供了支持。因此，尽管涉及 HLA 基因座的遗传发现非常可靠，但该区域的遗传变异如何导致精神分裂症仍有待阐明。HLA 基因座图中靠近非 HLA 基因（例如组蛋白基因簇）的一些 GWAS 信号。另一方面，最近的 GWAS 数据显示 B 淋巴细胞增强子附近的关联信号，这为传染病病因学提供了支持。因此，尽管涉及 HLA 基因座的遗传发现非常可靠，但该区域的遗传变异如何导致精神分裂症仍有待阐明。