药物代谢与毒理学杂志
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免疫编辑肿瘤环境中一氧化氮和活性氮的代谢组学：一氧化氮调节疗法的影响

阿肖克·R·阿明

一氧化氮 (NO)、活性氮和氧、缺氧、L-精氨酸代谢物和过氧亚硝酸盐是致癌过程各个阶段的促成因素。其中，NO有助于肿瘤微环境中的多种功能，例如增强免疫抑制、维持对肿瘤相关抗原的无反应性、刺激血管生成、增强肿瘤生长和侵袭性以及调节自噬。肿瘤环境中的大多数细胞要么释放NO，要么由于NO的影响而改变了生理功能。癌细胞进化成代谢状态，以耐受和减少活性氮和氧，以避免氧化损伤。肿瘤微环境中的这些癌细胞抑制效应免疫细胞向癌症环境的细胞浸润。诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 基因表达和其他转录本需要增加 C/EBP α 和 β 等 CCAAT 增强子结合蛋白水平，以维持肿瘤生长中的免疫抑制环境。活性氮和氧修饰代谢物的免疫编辑特性改变以下功能：瘤内趋化因子、T细胞受体、抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)、细胞毒性 T 淋巴细胞、骨髓源性抑制细胞 (MDSC)、基因表达、肿瘤抑制基因和干扰素反应共同对抗肿瘤免疫。最近的研究表明，促进肿瘤介导的免疫逃避的活性氮可以通过基因疗法、免疫疗法和化疗通过靶向或共同靶向过度的一氧化氮积累来逆转。