细胞信号传导杂志
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微生物组产品尿石素 A 消除 NRK-52e 肾上皮细胞中的 TGF-β-EGFR-PAI-1 通路

查佩尔 MC、皮罗 NT、梅洛 AC、塔兰特 EA、加拉格尔 PE

鞣花素是天然且复杂的多酚化合物，富含于食品和商业补充剂中。它们最初被水解为鞣花酸，并进一步被肠道微生物代谢为尿石素。鞣花素是水果、坚果和蔬菜中发现的多种内源性化合物之一，这些化合物构成了人类心脏保护性饮食。然而，尿石素的生物转化可能是其保护作用的基础。尿石素 A 的长期治疗在脑、心脏和肾损伤的实验模型中具有抗纤维化和抗炎作用。由于尿石素 A 在肾细胞中的细胞作用和信号传导事件尚不清楚，我们评估了尿石素 A 对 NRK-52e 细胞中 TGF-β-PAI-1 通路的影响，NRK-52e 细胞是近端小管上皮细胞的良好表征模型， TGF-β 诱导信号传导。TGF-β 刺激 PAI-1 释放 12 倍，该释放被尿石素 A 和 TGF-β 受体激酶抑制剂 SB525334 消除。PAI-1 对 TGF-β 的反应也被 EGF 受体 (EGFR) 激酶抑制剂 AG1478 和拉帕替尼阻断，这表明 TGF-β 可以反式激活 EGFR，从而引起肾细胞中 PAI-1 的释放。事实上，EGF 直接刺激 PAI-1 的释放，而 PAI-1 的释放被尿石素 A 和 EGFR 抑制剂所消除。此外，尿石素 A 和 AG1478 均可阻断 EGF 诱导的 EGFR 自磷酸化。目前的研究表明，微生物组产物尿石素 A 通过阻断 NRK-52e 肾上皮细胞中 EGFR 的磷酸化（激活）来消除 PAI-1 的刺激释放。PAI-1 对 TGF-β 的反应也被 EGF 受体 (EGFR) 激酶抑制剂 AG1478 和拉帕替尼阻断，这表明 TGF-β 可以反式激活 EGFR，从而引起肾细胞中 PAI-1 的释放。事实上，EGF 直接刺激 PAI-1 的释放，而 PAI-1 的释放被尿石素 A 和 EGFR 抑制剂所消除。此外，尿石素 A 和 AG1478 均可阻断 EGF 诱导的 EGFR 自磷酸化。目前的研究表明，微生物组产物尿石素 A 通过阻断 NRK-52e 肾上皮细胞中 EGFR 的磷酸化（激活）来消除 PAI-1 的刺激释放。PAI-1 对 TGF-β 的反应也被 EGF 受体 (EGFR) 激酶抑制剂 AG1478 和拉帕替尼阻断，这表明 TGF-β 可以反式激活 EGFR，从而引起肾细胞中 PAI-1 的释放。事实上，EGF 直接刺激 PAI-1 的释放，而 PAI-1 的释放被尿石素 A 和 EGFR 抑制剂所消除。此外，尿石素 A 和 AG1478 均可阻断 EGF 诱导的 EGFR 自磷酸化。目前的研究表明，微生物组产物尿石素 A 通过阻断 NRK-52e 肾上皮细胞中 EGFR 的磷酸化（激活）来消除 PAI-1 的刺激释放。EGF 直接刺激 PAI-1 的释放，而 PAI-1 的释放被尿石素 A 和 EGFR 抑制剂所消除。此外，尿石素 A 和 AG1478 均可阻断 EGF 诱导的 EGFR 自磷酸化。目前的研究表明，微生物组产物尿石素 A 通过阻断 NRK-52e 肾上皮细胞中 EGFR 的磷酸化（激活）来消除 PAI-1 的刺激释放。EGF 直接刺激 PAI-1 的释放，而 PAI-1 的释放被尿石素 A 和 EGFR 抑制剂所消除。此外，尿石素 A 和 AG1478 均可阻断 EGF 诱导的 EGFR 自磷酸化。目前的研究表明，微生物组产物尿石素 A 通过阻断 NRK-52e 肾上皮细胞中 EGFR 的磷酸化（激活）来消除 PAI-1 的刺激释放。