遗传综合征与基因治疗杂志
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分子伴侣 GRP78/BiP 作为神经退行性疾病的治疗靶点：简短回顾

玛丽娜·S·戈尔巴图克和奥列格·S·戈尔巴图克

葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78)，也称为 BiP，是 HSP70 的内质网 (ER) 同源物，它在 ER 中发挥双重作用：控制蛋白质折叠以防止聚集，并通过调节未折叠蛋白反应（UPR）。大多数神经退行性疾病，包括帕金森病、阿尔茨海默病和进行性视网膜变性，其特征都是 UPR 激活和 GRP78 表达改变。GRP78 的表达水平和活性随着年龄的增长而改变，这引发了一个问题：GRP78 的缺乏是否可能是许多与年龄相关的神经退行性疾病（包括 PD、阿尔茨海默病和年龄相关性黄斑变性）的诱发因素。最近，人们尝试在药理学 BiP 蛋白诱导物 X (BIX) 和通过腺相关病毒 (AAV) 载体递送 GRP78 cDNA 的帮助下，在神经退行性疾病动物模型中诱导或上调 GRP78。这些研究结果验证了GRP78作为治疗前脑缺血、帕金森病和视网膜变性的新治疗靶点。这些数据与年龄相关研究的结果一起强调了开发药物诱导内源性 GRP78 升高以增加细胞存活和延长功能寿命的重要性。帕金森病和视网膜变性。这些数据与年龄相关研究的结果一起强调了开发药物诱导内源性 GRP78 升高以增加细胞存活和延长功能寿命的重要性。帕金森病和视网膜变性。这些数据与年龄相关研究的结果一起强调了开发药物诱导内源性 GRP78 升高以增加细胞存活和延长功能寿命的重要性。