临床和细胞免疫学杂志
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含 NACHT、LRR 和 PYD 结构域的蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体介导脂多糖诱导的大鼠膀胱炎模型中的炎症和排尿功能障碍

Francis M Hughes Jr、James G Kennis、Melissa N Youssef、Danielle W Lowe、Brooke E Shaner 和 J Todd Purves

目的： NOD 样受体 (NLR) 感知无菌和非无菌信号并形成炎症小体，通过激活 caspase-1 和释放 IL-1β 引发炎症反应。最近，我们发现膀胱尿路上皮中存在多个 NLR，并证明了 NLRP3 在膀胱出口梗阻和环磷酰胺诱导的膀胱炎（这两种无菌炎症模型）中的重要性。在这项研究中，我们探讨了 NLRP3 在介导对 LPS（尿路致病细菌的关键抗原）反应中的作用。

方法：为了绕过尿路上皮的保护性糖胺聚糖层，将 LPS 直接注射到 Sprague-Dawley 大鼠的膀胱壁中。在注射之前和之后口服格列本脲（NLRP3抑制剂）或载体。24小时后对大鼠进行分析。评估炎症体活性（caspase-1 活性、IL-1β 释放）和炎症（伊文思蓝外渗、膀胱重量）以及膀胱生理功能（尿动力学）。

结果：注射 LPS 刺激炎症小体激活（Caspase-1 活性），并将 IL-1β 释放到尿液中，而格列本脲可阻止这种情况。同样，脂多糖会增加炎症（膀胱重量和埃文蓝染料的外渗），而格列本脲可以逆转这种情况。从功能上来说，根据尿动力学测量，仅注射盐水的动物表现出排尿量减少。在存在 LPS 的情况下，随着排尿压力和阈值压力的降低，额外的泌尿功能障碍也很明显。排尿压力的降低被格列本脲阻断，但阈值压力的降低却没有被阻断，这表明LPS具有由炎症体依赖性和独立机制介导的显着作用。

结论：总的来说，结果证明了炎症小体在细菌性膀胱炎中的潜在重要性，以及膀胱壁注射技术能够分离特定炎症小体配体对膀胱炎相关生理变化的体内影响。