临床和细胞免疫学杂志
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胰腺癌和结直肠癌特征性免疫原性肿瘤蛋白的性质和功能：综述

Arlen M、Arlen P、Crawford J、Coppa G、Saric O、Bandovic J、Doubakovski A、Conte C、Wang X、Molmenti E 和 Hollinshead A

免疫疗法的使用与治疗实体瘤恶性肿瘤有关，似乎是治疗许多患有复发性和转移性疾病的患者的有效方法。这是正确的，特别是在患者当前化疗方案失败并且注意到肿瘤进展证据的情况下。在这种情况下，单独或与化疗联合递送适当的免疫治疗剂可能是有效的。理想的方法是鉴定一种免疫原性蛋白质，该蛋白质具有待治疗肿瘤系统的特征并且具有特异性。Ariel Hollinshead 是利用特异性主动免疫疗法治疗晚期癌症患者的首次尝试之一。她生产了几种由来自同种异体肿瘤膜制剂的肿瘤相关抗原（TAA）组成的疫苗制剂。这些从手术标本中获得的疫苗显示出对此类患者的总体生存率有不同程度的改善。他们被用来治疗晚期恶性肿瘤患者，包括肺癌、结肠癌和恶性黑色素瘤患者。对于大多数在切除晚期疾病过程后接受疫苗的患者来说，生存结果表明 5 年后可达到 80-90% 的疾病自由度。与当时可用的其他治疗方案相比，这些结果被认为是重要的。根据 FDA 的建议，临床试验中的进一步使用被推迟，因为如果使用的任何肿瘤样本含有可能存在的病毒毒株，如肝炎、艾滋病和 HPV，则下一组疫苗制剂可能受到病毒污染。此时，如果要在未来的临床试验中使用重组疫苗，人们认为重组疫苗是必不可少的。因此，针对每种混合疫苗制剂开发了单克隆抗体，并用于抗原的亲和纯化和测序。在回顾我们的生存数据结果时，很明显那些治疗失败的患者无法产生有效的 IgG1 反应，并且与 CD8 T 细胞的存在无关。